神経幹細胞の非対称分裂と神経細胞の多様性の形成

神经干细胞的不对称分裂和神经元多样性的形成

• 批准号: 10156244
• 负责人: 松崎 文雄
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156244/
• 关键词: 非対称分裂; 神経幹細胞; prospero; miranda; 神経発生; 細胞極性; 上皮細胞

発生過程で細胞の多様性を作り出すための基本的なプロセスは非対称な細胞分裂である。その典型のひとつは神経幹細胞の分裂であり、非対称分裂に伴って転写因子prosperoが神経幹細胞の姉妹細胞に不等分配される。このProsperoの不等分配には、Prospero結合タンパクMirandaが必要とされる。本研究では、第1にMirandaの機能を追求することによって、神経幹細胞の非対称分裂に伴って分配される様々な因子の相互関係を明らかにすること、第2に、神経幹細胞の非対称分裂を制御する細胞極性の分子的実体を明らかにするを目的とした。神経幹細胞では、Prosperoタンパク質だけでなく、RNA結合蛋白質Staufenに結合したProspero mRNAも、その分裂に際して姉妹細胞に不等分配される。我々は、prospero mRNA/Staufen複合体の不等分配にも、Miranda活性が必要とされることを示した。Miranda、Prospero、及び、Staufenは神経発生が開始される前から、胚を構成する上皮細胞で等しく発現する。上皮細胞層におけるこれらの因子の局在を検討した結果、細胞分裂中の上皮細胞においても、Miranda複合体力basal側の細胞表層に局在することを明らかにした。このことから、神経幹細胞の分裂において、細胞内物質が非対称に分布するためのメカニズム、すなわち細胞極性は、上皮細胞の持つapical-basal極性と共通することが示唆された。

The diversity of cells during development is fundamental to cell division. The typical pattern of stem cell division is that of asymmetric division, accompanied by prospero, which distributes differently between stem cells and immune cells. Prospero and Unequal Distribution, Prospero and Miranda are necessary. This study is aimed at clarifying the relationship between Miranda's function and the distribution of factors associated with asymmetric division of stem cells, and clarifying the relationship between Miranda's function and the distribution of factors associated with asymmetric division of stem cells Neurostem cells are divided into two groups: Prospero, RNA binding protein Staufen, Prospero mRNA binding protein, and cell division. Unequal distribution of prospero mRNA/Staufen complex and Miranda activity are necessary for this purpose. Miranda, Prospero, and Staufen are involved in the development of epithelial cells prior to the initiation of neurogenesis. Epithelial cells in the middle of cell division, Miranda complex in the basal side of the cell surface. This is because the division of neural stem cells, the distribution of intracellular substances, the polarity of cells, and the apical-basal polarity of epithelial cells are common.

项目成果

松崎 文雄: "実験医学増刊 転写因子研究1999 3-2神経幹細胞の非対称分裂による細胞運命の決定" 羊土社, 241 (1999)

松崎文雄：“实验医学特刊转录因子研究1999 3-2通过神经干细胞的不对称分裂确定细胞命运”Yodosha，241（1999）