発生における非対称分裂の解析

发展不对称分工分析

• 批准号: 12026204
• 负责人: 松崎 文雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026204/
• 关键词: 非対称分裂; 神経幹細胞; prospero; miranda; 神経発生; 細胞極性; 上皮細胞

ショウジョウバエの神経幹細胞は、それ自身と姉妹細胞に非対称に分裂する際、神経の運命決定因子である転写因子ProsperoやNotchシグナルの制御因子Numbを姉妹細胞に不等分配する。これらの因子の不等分配は神経細胞の運命決定に必須なプロセスであり、本研究では、そのメカニズムと背後にある細胞極性の分子実体を明らかにすることを目標にしている。神経幹細胞の分裂に際して、アダプター分子であるMirandaがProsperoに直接結合し、その細胞内分布と不等分配を規定することを我々は明らかにしているが、そのMirandaの細胞内局在をを指標として、神経幹細胞の非対称性を制御する因子を系統的に検索することを行った。その結果、Mirandaが神経幹細胞とその姉妹細胞に等しく分配される突然変異をいくつか同定した。そのうち、ひとつについては、ショウジョウバエに脳腫瘍を引き起こすことが知られていたがん抑制遺伝子giant larvae(lgl)が原因遺伝子であることを突き止めた。さらに、他のがん抑制遺伝子を検索したところ、同じく脳腫瘍の原因遺伝子として知られるdiscs large(dlg)遺伝子の変異がlglと同一の表現型を示すことが判明した。両者は神経幹細胞の細胞表層に分布し、ProsperoとNumbの不等分配の両方に必要とされる。これらの事実から、これまでに知られている全ての神経運命決定因子を局在させる共通なプロセスが神経幹細胞には存在し、そこにdlg,lglが機能することが明らかにされた。遺伝的、および薬理学的な解析からは、lglが複数のmyosin分子種の活性を制御することにより、運命決定因子・アダプター分子複合体の細胞表層への局在に働くことが示唆される。この研究から、神経細胞の運命決定、分化因子の細胞内局在、がん抑制という従来関連が知られていなかった三つの現象に接点が見出された。

This is not called "division", "divine determination factor", "writing factor", "Prospero", "Notch", "imperial factor", "Numb", "sister", "unequal distribution". There is no difference in the distribution of cellular factors. In this study, the molecular system of cellular sex is known to be important in this study. There is a direct combination of cellular mitosis, Miranda Prospero, and intracellular distribution. It is stipulated that we do not know what is going on in the cell, and that the Miranda cell is responsible for controlling the system of factors that control the system. The result of the test, the results of the Miranda, the results of the test, the results of the results, the results and the results. The reason is that the giant larvae (lgl) is suppressed because of the reason. The reason for this is the same as that of discs large (dlg). The same table shows that the same table type shows the same type of information. The distribution of cells, Prospero, Numb, distribution, distribution and distribution. Please do not know that the decision factors of the whole god are in common use. The dlg,lgl machine is able to tell you that it is possible to understand the situation. In the laboratory, the lgl complex, the myosin molecule, the activity, the life-determining factor, the molecular complex, the cell table, the cell surface, the molecular complex, the cell surface, the cell surface. It is necessary to study the disease, to determine the fate of the cell, to determine the intracellular location of the differentiation factor, to inhibit the activity of the cell, to know that the contact is located in the cell.

项目成果

Ohshiro,T.: "Role of tumor suppresser proteins in asymmetric division of Drosophila neuroblast."Nature. 408. 593-596 (2000)

Ohshiro,T.：“肿瘤抑制蛋白在果蝇神经母细胞不对称分裂中的作用。”《自然》。

松崎文雄: "Molecular Medicine37巻、臨時増刊:ゲノム時代の脳神経医学"中山書店. 196-203 (2000)

松崎文雄：“分子医学第 37 卷，特刊：基因组时代的神经医学”中山书店 196-203 (2000)。