細胞分裂に伴う転写因子の非対称分配の解析

细胞分裂过程中转录因子的不对称分布分析

• 批准号: 12028203
• 负责人: 松崎 文雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028203/
• 关键词: 非対称分裂; 神経幹細胞; prospero; miranda; 神経発生; 細胞極性; 上皮細胞

ショウジョウバエの神経幹細胞は、非対称に分裂する際、神経の運命決定因子である転写因子ProsperoやNotchシグナルの制御因子Numbを姉妹細胞に不等分配する。本研究では、そのメカニズムと背後にある細胞極性の分子実体を明らかにすることを目標とした。Prosperoのアダプター分子であるMirandaの細胞内局在をを指標として、神経幹細胞の非対称性を制御する因子を系統的に検索することを行った。その結果、がん抑制遺伝子giant larvae(lgl)及びdiscs large(dlg)の変異体で、Mirandaが神経幹細胞とその姉妹細胞に等しく分配されることが判明した。分子遺伝学的解析の結果次のことを我々は明らかにした。1)この二つの遺伝子の変異体では、神経幹細胞の非対称分裂に際し、Mirandaはもとより、同様に不等分配されるNotchシグナルの抑制因子Numbも等分配されてしまう。従って、両者は、今まで知られている全ての神経運命決定因子の局在に必要とされる。2)二つのがん抑制遺伝子は神経幹細胞の細胞表層に分布し、機能する。3)両がん抑制因子の関係については、dlgがlglの局在に必要とされることから、dlgがlglの上位に位置すると考えられる。4)lglの温度感受性変異株を用いた実験により、神経幹細胞の分裂期の開始後、まさに運命決定因子・アダプター分子複合体がbasal側に局在する過程にlglが機能する。5)遺伝的な解析と薬理学的な方法から、lglは複数のmyosin分子種の活性を制御することにより、運命決定因子・アダプター分子複合体の細胞表層への局在に働くことが示唆された。

In the absence of symmetrical division, the gene expression factor Prospero, Notch, and the regulatory factor Numb are differentially distributed in the brain stem cells. This study is aimed at understanding the molecular nature of cell polarity. Prospero's molecular pathway to Miranda's cellular pathway is a pathway to the pathway to non-reciprocal pathways. The results showed that the distribution of the gene giant larvae(lgl) and large discs (dlg) in Miranda and the distribution of the gene giant larvae (lgl) and large discs (dlg) in Miranda were different. The analysis of molecular genetics results in the following problems: 1) The different distribution of these two genes, Miranda, and the same distribution of Notch and Numb inhibitors during asymmetric division of neural stem cells. All the factors that determine the fate of the brain are necessary. 2)2. Inhibitory factors affect the distribution and function of neural stem cells on the cell surface. 3) The relationship between the inhibitory factors and the position of dlg and lgl. 4) The function of lgl in the process of temperature sensitive mutants, after the start of the division phase of neural stem cells, and after the start of the division phase of neural stem cells. 5)The method of genetic analysis and biology is to control the activity of a plurality of myosin molecular species, such as fate determining factors and cell surface layers.

项目成果

Ohshiro,T.: "Role of tumor suppresser proteins in asymmetric division of Drosophila neuroblast."Nature. 408. 593-596 (2000)

Ohshiro,T.：“肿瘤抑制蛋白在果蝇神经母细胞不对称分裂中的作用。”《自然》。

松崎文雄: "Molecular Medicine37巻、臨時増刊:ゲノム時代の脳神経医学"中山書店. 196-203 (2000)

松崎文雄：“分子医学第 37 卷，特刊：基因组时代的神经医学”中山书店 196-203 (2000)。