マウスモデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析

利用小鼠模型分析HIV感染和发病机制

• 批准号: 10180201
• 负责人: 小糸 厚
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180201/
• 关键词: HIV感染; マウスモデル; ケモカインレセプター; CD4

CXCR4を主に用いるT細胞指向性HIVは一般に病態の進行に伴い出現する。この種のHIVが蔓延した感染者体内のCD4陽性下リンパ球がどのような機構により減少していくのか、あるいはCXCR4指向への質的なウイルス変異が免疫不全の進行に先立って必須であるか否かの二点について依然として明確に答えることはできず、個体レベルでの発症機構解析が必要とされている。マウスは、遺伝的な背景が詳しく解析されており、この病原レトロウイルスと宿主免疫系および宿主細胞遺伝子群との相互作用を明らかにするには、優れた小動物モデル系になりうる可能性を持つ。我々は、ヒトCD4およびヒトCXCR4遺伝子をマウスCD4遺伝子の転写制御領域(CD4エンハンサー,プロモーター,およびサイレンサー)に結合させた二種のトランスジーンを作製、両コンストラクトをマウス受精卵の核内に注入し、それらが同じ染色体に組み込まれたマウスを作製した。このヒトCD4/CXCR4を発現したマウスの胸腺、牌臓および末梢血よりリンパ球を調整し、そのHIV感受性をヒト末梢血単核細胞(peripheral bloodmononuclear cells;PBMC)と比較、検討したところ少なくともin vitroにおいてはCXCR4指向性HIV-1が感染することが確認された。しかしながら、マウスのprimaryのlymphoid系細胞でのHIVの複製は依然として制限されたものであり、CD4とCXCR4のみでは実用的なHIV感染モデルにはなりがたく、さらなるヒト特異的遺伝子の導入が必要であることを明らかにした。

CXCR4 is the main component of T cell-directed HIV and is associated with the progression and emergence of pathological conditions. HIV spreads in the infected person's body and the CD4-positive lower level is used Mechanism によりreduce していくのか, あるいはCXCR4 points to へのquality なウイルス変Immunodeficiency and immune deficiencies are the same and must be established beforehand It is necessary to confirm and answer the question and analyze the mechanism of individual disease.マウスは, the background of the legacy, detailed analysis, and analysis of the pathogen, the host immune system, and the host immune system. The main cell remnants of the subgroup and the interaction of the main cells are clear and the possibility is maintained. I am 々は、ヒトCD4 およびヒトCXCR4 伝子 をマウスCD4 伝子の転WRITING CONTROL AREA(CD4エンハンサー,プロモター,およびサイレンサー) Made by させた二级のトランスジーンを, and fertilized by コンストラクトをマウスIt is injected into the nucleus of the egg, and the same chromosome group is produced. CD4/CXCR4 thymus, peripheral blood test HIV-responsive peripheral blood monocytes (peripheral blood cells) bloodmononuclear cells; PBMC)とComparison, 検取したところ小なくともin vitroにおいてはCXCR4-directed HIV-1 infectionすることがconfirmationされた. HIV replication of HIV primary cells, CD4 CXCR4 HIV-infected HIV-infected HIV-infected HIV infectionらなるヒトSpecial legacy 伝子の Introduction が であることを明らかにした.

项目成果

Xiaoyan Zhang et al.: "Phosphorothioate hammerhead ribozymes targeting a conserved sequence in the V3 loop region inhibit HIV-1 entry." Antisense Nucleic Acid Drug Dev.8:. 441-450 (1998)

Xiaoyan Zhang 等人：“硫代磷酸锤头核酶靶向 V3 环区域的保守序列，抑制 HIV-1 进入。”

Tomoyuki Yamaguchi et al.: "Human immunodeficiency virus type 1 Vpr modify cell Proliferation via multiple pathway." Microbiol.Immunol.in press.

Tomoyuki Yamaguchi 等人：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpr 通过多种途径改变细胞增殖。”

Shinichiro Sawada et al.: "Disturbed CD4^+ T cell homeostasis and in vitro HIV-1 susceptibility in transgenic mice expressing T-tropic HIV-1 receptors." J.Exp.Med.187:. 1439-1449 (1998)

Shinichiro Sawada 等人：“表达 T 向性 HIV-1 受体的转基因小鼠中 CD4^ T 细胞稳态紊乱和体外 HIV-1 易感性。”