マウスモデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析

利用小鼠模型分析HIV感染和发病机制

• 批准号: 11161220
• 负责人: 小糸 厚
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161220/
• 关键词: HIV-1; マウスリンパ球; 組み込み; 核移行; リコンビナントgp120

ヒトCD4、およびコレセプターを発現させたマウスではHIV-1感染後、逆転写産物は検出されるが、その複製は依然として著しく制限されている。HIVが効率よく複製するマウスモデルの開発のため、マウス由来リンパ球においてみられたHIV複製、特に染色体への組み込みまでの複製初期過程における制限の実体を明らかにするための検討を行った。Amphotropic MuLVのEnvでpseudotypeしたHIV-1ルシフェレースベクターのマウス、ラットなどげっ歯類のリンパ球へのentry効率は、ヒト細胞に比較して2〜3logfold以下という極めて低いものであった。環状2-LTR circleは核内において特異的かつ一過性に形成される中間体であるが、マウスリンパ球においてもヒト細胞と同様に検出されることから、逆転写の完成ならびにpreintegration complex(PIC)の核移行において著しい阻害はないことが示唆された。Inverse PCR(IPCR)法によるHIV-1の宿主染色体への組み込みの解析の結果からは、マウスリンパ球への組み込み効率がヒト細胞に比較して低いことが確認された。またバキュロウイルスベクターを用いてX4HIV-1株(SF2,SF33)およびR5HIV-1株(SF162)由来の可溶性gp120を作製(九州大学農学部遺伝子資源開発センター:原敏夫助教授との共同研究)し、それぞれのコレセプターとの相互作用がHIV-1株間で著しく異なることを示した。今後マウス個体内でのCD4陽性リンパ球に及ぼす影響を検討していく予定である。

ヒ ト CD4, お よ び コ レ セ プ タ ー を 発 now さ せ た マ ウ ス で は infected HIV - 1, inverse planning write product は 検 out さ れ る が, そ の copy は still と し て in し limitations く さ れ て い る. HIV が sharper rate よ く copy す る マ ウ ス モ デ ル の open 発 の た め, マ ウ ス origin リ ン パ ball に お い て み ら れ た HIV replication, に chromosome へ の group み 込 み ま で の early replication process に お け limitations る の be body を Ming ら か に す る た め の 検 line for を っ た. Amphotropic MuLV の Env で pseudotype し た HIV - 1 ル シ フ ェ レ ー ス ベ ク タ ー の マ ウ ス, ラ ッ ト な ど げ っ 歯 class の リ ン パ ball へ の entry は working rate, ヒ ト cells に compare し て under 2 ~ 3 logfold と い う め extremely low て い も の で あ っ た. Ring 2 - LTR circle は intranuclear に お い て specific か つ transient に form さ れ る intermediates で あ る が, マ ウ ス リ ン パ ball に お い て も ヒ と ト cells with others に 検 out さ れ る こ と か ら, inverse planning write の complete な ら び に preintegration complex(PIC) <s:1> nuclear transition にお にお て authored by <s:1> hindrance な な とが indicated by とが された. Inverse PCR method (IPCR) に よ の る HIV - 1 host chromosome へ の group み 込 み の analytical results の か ら は, マ ウ ス リ ン パ ball へ の group み 込 み sharper rate が ヒ ト cells に compare し て low い こ と が confirm さ れ た. ま た バ キ ュ ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て X4HIV - 1 strain (SF2, SF33) お よ び R5HIV - 1 strain (SF162) origin の soluble gp120 を cropping (kyushu university agronomy department heritage 伝 subresource open 発 セ ン タ ー : former assistant professor toshio と の joint research) し, そ れ ぞ れ の コ レ セ プ タ ー と の interactions Youdaoplaceholder0 HIV-1 strains で authored <s:1> く differences なる た とを とを とを とを show た た. Future マ ウ ス within individual で の CD4 positive リ ン パ ball に and ぼ す influence を beg し 検 て い く designated で あ る.

项目成果

Tachibana T: "Different bases of the crutial roles played by Phe43 in gp120-binding and in coreceptor activity of the human CD4 molecule."J.Biol.Chem.. (in press).

Tachibana T：“Phe43 在 gp120 结合和人类 CD4 分子的辅助受体活性中发挥关键作用的不同碱基。”J.Biol.Chem..（出版中）。

Yamaguchi T: "Human immunodeficiency virus type 1 Vpr modifies cell proliferation via multiple pathway."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

Yamaguchi T：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpr 通过多种途径改变细胞增殖。”Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

小糸 厚: "ケモカインとそのレセプター-HIV感染とAIDS,AIDS脳症への関与-"脳の科学. 21. 29-36 (1999)

Atsushi Koito：“趋化因子及其受体 - 参与 HIV 感染、艾滋病和艾滋病脑病”《脑科学》，21. 29-36 (1999)。

Tahara-Hanaoka T: "Differential levels in co-down-modulation of CD4 and CXCR4 primed by HIV-1 gp 120s in response to phorbol ester,PMA,among HIV-1 strains."Microbiol.Immunol.. (in press).

Tahara-Hanaoka T：“HIV-1 菌株中，HIV-1 gp 120 响应佛波酯、PMA 引发的 CD4 和 CXCR4 共下调的不同水平。”Microbiol.Immunol..（出版中）。