Functional role of Gq/11 in synaptic plasticity of the hippocampus

Gq/11 在海马突触可塑性中的功能作用

• 批准号: 5288390
• 负责人: Professor Dr. Thomas Kleppisch
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5288390?language=en
• 关键词: Functional; role; Gq; 11; synaptic

Langzeitpotenzierung (LTP) und -depression (LTD) im Hippocampus sind potentielle zelluläre Mechanismen für Lernen und Gedächtnis. LTP und LTD werden durch metabotrope Glutamatrezeptoren (mGluR) der Gruppe I reguliert. Die mGluR-abhängige Signaltransduktion wird über G-Proteine der Gq-Familie vermittelt, deren Vertreter Gq und G11 im Hippocampus exprimiert werden. Ziel des vorliegenden Projekts ist die Analyse der funktionellen Bedeutung dieser beiden G-Proteine für die LTP und LTD. Dazu sollen vergleichende elektrophysiologische Untersuchungen zur LTP bzw. LTD in Hippocampusschnitten vom Wildtyp und von Mäusen mit einer Deletion des für die a-Untereinheit von Gq bzw. G11 kodierenden Gens (Mull-Mutation) durchgeführt werden. Die Gq/11-gekoppelten mGluR der Gruppe I führen durch Stimulation der Phospholipase C (PLP) zur Bildung von Diacylglycerol (DAG) und IP3. Die Rolle dieser Botenstoffe soll durch die Rekonstitution der einzelnen Komponenten in Patchclamp Messungen an hippocampalen Pyramidenzellen untersucht werden. Potentielle distale Effektoren in diesem Signalweg sind Kationenkanäle aus der TRP-Kanäle. Deshalb soll die LTP und LTD in Mäusen mit einer Null-Mutation des hippocampal exprimierten TRCPC4 untersucht werden.

海马的LTP和LTD是学习和Gedächtnis的潜在机制。LTP和LTD通过调节I组的代谢产物谷氨酸盐（mGluR）而产生。mGluR-阻断信号转导由Gq-家族的G-蛋白质介导，Gq和G11在海马中的表达受韦尔登影响。本文通过对G-蛋白对LTP的作用机理的分析，探讨了LTP的电生理机制。LTD in Hippocampusschnitten vom Wildtyp und von Mäusen mit einer Deletion des für die a-Untereinspiration von Gq bzw. G11 kodierenden Gens（Mull-Mutation）durchgeführt韦尔登。通过刺激磷脂酶C（PLP）培养二酰甘油（DAG）和IP 3，Gq/11-geppelten mGluR der Gruppe I führen。通过对膜片钳中的一个组成部分进行重新构造，可以使膜片钳中的一个组成部分与金字塔韦尔登。信号线中的潜在远端效应来自TRP-通道。在Mäusen中，通过使用海马表达的TRCPC 4的空突变来解决LTP和LTD。