Role of elements in the NO/cGMP pathway for associative fear leraning and synaptic plasticity in the lateral amygdala studied in various mouse models

在各种小鼠模型中研究的NO / cGMP途径中元素对联想恐惧学习和外侧杏仁核突触可塑性的作用

• 批准号: 117371373
• 负责人: Professor Dr. Thomas Kleppisch
• 金额: --
• 依托单位: Department Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/117371373?language=en
• 关键词: Role; elements; NO; cGMP; pathway

Auditorische Angst-Konditionierung beruht entscheidend auf der Funktion des lateralen Nucleus der Amygdala (LA) und involviert eine Verstärkung der synaptischen Transmission in thalamischen und kortikalen auditorischen Inputs zu dieser Region. Sowohl das auditorische Angstgedächtnis als auch die Langzeitpotenzierung (LTP) in der LA können durch das Signalmolekül NO gesteigert werden. Pharmakologische Evidenz weist auf die Beteiligung der löslichen Guanylylzyklase (sGC) und des zweiten Botenstoffes cGMP hin. Jedoch bleibt die Bedeutung möglicher zellulärer Zielstrukturen von cGMP für verschiedene Phasen der Ausbildung von Angstgedächtnis und die synaptische Plastizität in der Amygdala weitgehend ungeklärt. Für klassische cGMP-Effektoren wie zyklo-nucleotid gesteuerte (CNG) nichtselektive Kationenkanäle und cGMP-abhängige Proteinkinasen (cGK) ist eine Funktion bei der hippocampalen LTP gezeigt. Beide cGK Isoformen, cGKI und cGKII, werden in der Amygdala exprimiert. Der CNGA3 Subtyp scheint die in der Amygdala dominierende CNG-Kanalisoform darzustellen. Ein Hauptziel des vorliegenden Projekts ist die Aufklärung der Funktion von cGKs sowie des CNGA3 Kanals für die Ausbildung bzw. Extinktion von auditorischem und kontextuellem Angstgedächtnis und korrespondierenden Formen der synaptischen Plastizität in der LA und anderen Projektionen zur in der Amygdala. Dazu sollen verschiedene Mausmutanten mit einem globalen bzw. hirnspezifischen Verlust der cGKI, der cGKII bzw. des CNGA3 Kanalproteins einer detaillierten Analyse hinsichtlich Angstkonditionierung und synaptischer Plastizität unterzogen werden. Der zelluläre Locus der beteiligten Effektormoleküle bzw. Signalwege und downstream Komponenten für letztere (z.B. Regulation der Transmitterfreisetzung oder Transkription) sollen mittels komplementärer immunhistochemischer und elektrophysiologischer Untersuchungen aufgeklärt werden.

听觉焦虑-反应研究杏仁核外侧核的功能，并涉及丘脑突触传递和该区域的听觉神经元输入。因此，在LA können中，由于信号分子没有韦尔登，因此也会产生延迟电位（LTP）。药理学证据是关于Löslichen Guanylzyklase（sGC）和两种cGMP药物的比较。Jedoh bleibt die Bedeutung möglicher zellulärer Zielstrukturen von cGMP für verdendene Phasen der Ausbildung von Angstgedächtnis und die synaptische Plastizität in der Amygdala weitgehold ungeklärt.对于经典的cGMP效应，如非选择性阳离子化和cGMP-抑制性蛋白激酶（cGK）的合成，这是一种在体外培养LTP中的功能。cGK同工酶、cGKI和cGKII在杏仁核中表达。CNGA 3亚型在杏仁核中占主导地位。Ein Hauptterm des vorliegenden Projekts ist die Aufklärung der Funktion von cGK sowie des CNGA 3 Kanals für die Ausbildung bzw. LA内突触可塑性和杏仁核内突触投射的突触和突触周围焦虑的消退和相应的突触可塑性。我们必须用全球化的眼光来审视我们的变化。cGKI和cGKII bzw.对CNGA 3蛋白进行了详细的分析，并对韦尔登的可塑性进行了研究。Der zelluläre Locus der beteiligten Effektormoleküle bzw. Signalwege und downstream Komponenten für letztere（z.B. Regulation der Transmitterfreisetzung oder Transkription）sollen mittels komplementärer immunhistochemischer und elektrophysiologischer Untersuchungen aufgeklärt韦尔登.