Mechanism of ClpB-mediated solubilisation of protein aggregates

ClpB序列在Hsp100/Clp蛋白家族中被识别。蛋白质超家族的分裂和分裂，通常本质上是zellulären Prozessen之间的分裂和分裂的“机制分裂”，在他们的ATP-abhängig蛋白质复合物之间，非模型分裂和分裂。ClpB list和der Auflösung在大肠杆菌中聚集的蛋白质，并与一些Sonderrolle inner halder aaa - protein family einzunmen进行了比较。ClpB本身具有稳定的蛋白质聚集和verändert稳定结构。Durch合作与ClpB mit dem DnaK （Hsp70）伴侣系统können蛋白质聚集体分解与nachfolgend zur<e:1> ckgefaltet werden。Diese Aktivität ist fre die Entwicklung von thermo耐受性和一些在极端压力下的大肠杆菌Überleben。Trotz kentnis de Domänenaufbaus von ClpB ist der molecular Mechanismus der disaggresiontion的翻译结果：研究结果表明，ATPase-Zyklus von ClpB, Interaktion von ClpB, mit Proteinaggregaten, sowie die Kopplung beider Prozesse charterisierert werden。基因突变蛋白的结构、结构、生物化学和功能分析aufgeklärt [j]。zm Zweck der Strukturaufklärung sollen Wildtyp- and Mutantenformen von ClpB crystallisiert bzw。低温电子显微特征分析。Abschließend soll die Fähigkeit anderer Hsp100/Clp-Proteinen aus e.c oli zur Auflösung stabiler Proteinaggregate untersucht werden。

ClpB ist Mitglied der Hsp100/Clp Unterfamilie von ringformenden Chaperonen der AAA Proteinfamilie. Proteine dieser Superfamilie sind an vielen, oft essentiellen zellulären Prozessen beteiligt und verrichten "mechanische Arbeit", in dem sie ATP-abhängig Proteinkomplexe bewegen, ummodellieren oder dissoziieren. ClpB ist an der Auflösung von Proteinaggregaten in E. coli beteiligt und scheint somit eine Sonderrolle innerhalb der AAA-Proteinfamilie einzunehmen. ClpB wechselwirkt mit stabilen Proteinaggregaten und verändert deren Struktur. Durch Kooperation von ClpB mit dem DnaK (Hsp70) Chaperonsystem können Proteinaggregate disaggregiert und nachfolgend zurückgefaltet werden. Diese Aktivität ist für die Entwicklung von Thermotoleranz und somit das Überleben von E. coli unter extremen Stressbedingungen essentiell. Trotz Kenntnis des Domänenaufbaus von ClpB ist der molekulare Mechanismus der Disaggregationsreaktion unverstanden. Daher soll der ATPase-Zyklus von ClpB, die Interaktion von ClpB mit Proteinaggregaten, sowie die Kopplung beider Prozesse charakterisiert werden. Die Funktion einzelner Domänen in diesen Prozessen soll durch genetische Konstruktion und nachfolgende biochemische und funktionelle Analyse von ClpB-Mutantenproteinen aufgeklärt werden. Zum Zweck der Strukturaufklärung sollen Wildtyp- und Mutantenformen von ClpB kristallisiert bzw. durch Cryo-Elektronenmikroskopie charakterisiert werden. Abschließend soll die Fähigkeit anderer Hsp100/Clp-Proteinen aus E. coli zur Auflösung stabiler Proteinaggregate untersucht werden.