膀胱癌におけるcisplatin，doxorubicin耐性機序の解明とその克服

阐明膀胱癌顺铂和阿霉素耐药机制并克服它们

• 批准号: 10671482
• 负责人: 小藤 秀嗣
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10671482/
• 关键词: 膀胱癌; cisplatin; doxorubicin; 制癌剤耐性

1) ヒト膀胱癌培養細胞株7株(KK47,T24,KU1,KU7,SNK57,EJ1,NBT-2)においてcolony formation assayにより求めたcisplatin感受性はcisplatin蓄積量と有意に相関した。しかしcisplatinの排泄に関与が示唆されているMRP,cMOATのmRNA発現レベルとの間に明らかな関連は見られず、他の排泄機構の解析がさらに必要と思われた。また細胞内glutathione(GSH)量とcisplaatin感受性との間にも関連は認めなかった。2) ヒト膀胱癌培養細胞株KK47より樹立したcisplatin耐性株KK47/DDP10,KK47/DDP20において、amphotericinBの併用により細胞内cisplatin蓄積量は有意に増加し、cisplatinへの感受性は非併用時に比べ2-3倍に増強した。またGSH合成の律速酵素γGCSの阻害剤であるbuthionine sulfoximineの併用により細胞内GSH量は親株と同程度にまで減少し、cisplatinへの感受性は約5倍に増強された。3) Doxorubicin単独および多剤耐性克服剤verapamil併用膀胱内注入による表在性膀胱癌術後再発予防効果をrandomizedtrialにて比較検討し、verapamil併用群において有意な再発率の低下を認め、その有用性が明らかになった。

1) The cisplatin sensitivity and cisplatin accumulation amount of HT bladder cancer cultured cell lines 7 (KK47, T24, KU1, KU7, SNK57, EJ1, NBT-2) and the colon formation assay are determined.しかしcisplatinのexcretion and がshows されているMRP,cMOATのmRNA発It is necessary to analyze the excretory mechanism of the existing excretion mechanism and to think about it. There is a correlation between the amount of intracellular glutathione (GSH) and sensitivity to cisplaatin. 2)ヒト Bladder cancer cultured cell line KK47よりEstablished cisplatin-resistant strain KK47/DDP10, KK47/DDP20において, amphoter The combined use of icinB can intentionally increase the accumulation of cisplatin in cells, and the susceptibility to cisplatin can be 2-3 times greater than when used without combined use.またGSH synthesis のrhythme enzyme γGCS の inhibitor であるbuthionine The combined use of sulfoximine reduced the amount of GSH in cells to the same extent as the parent strain, and increased the sensitivity to cisplatin by approximately 5 times. 3) Doxorubicin is a multi-resistant drug that overcomes verapamil and is used intravesically to prevent recurrence of epithelial bladder cancer after surgery. Compared with omizedtrial, combined use of verapamil and verapamil has shown that the recurrence rate is low and the effectiveness is clear.

项目成果

Naito, S: "Molecular analysis of rechanisms regulating drug sensitivity and the development of new strategies in chemotherapy for genitourinary carcinomas." World J Surg. accepted. (1999)

Naito, S：“调节药物敏感性机制的分子分析以及泌尿生殖癌化疗新策略的开发。”