セマフォリン分子M-SemaG/CD100の作用機構に関与するプロテアーゼの研究

信号蛋白分子M-SemaG/CD100作用机制涉及的蛋白酶研究

• 批准号: 10877058
• 负责人: 古山 忍
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877058/
• 关键词: セマフォリンG; CD100; CD40; プロテアーゼ; ニューロピリン; M-SemaG

神経反発分子として見出されたセマフォリン分子はファミリーを形成する。その内の1つであるマウスセマフォリンG(M-SemaG)はヒトCD100のマウスホモログであり,PMA(phorbol myristate acetate)とカルシウムイオノフォアとでT細胞を活性化するとT細胞の細胞膜上に発現するM-SemaGが一過性に減少した。M-SemaGはモノマーとダイマーの2つの形態で存在し,活性化刺激により減少するのはダイマーのみである。この減少は表面標識と免疫沈降によりダイマー型M-SemaGが膜表面でプロテアーゼで切られて遊離するためであることが判明した。M-SemaGの細胞膜からの遊離はメタロプロテアーゼインヒビターであるオルトフェナンスロリンやEDTAで抑制されたことから,メタロプロテアーゼかカルシウム依存性プロテアーゼである可能性が示唆されたが,細胞外を認識する適切な抗体ができなかったため遊離されたものの同定ができなかったので,さらに検討を加える必要がある。M-SemaGの免疫系や神経系における作用についてはなお不明であるが,M-SemaGは刺激が入るとT細胞とB細胞間の接着と相互作用に関与するCD40シグナルを増強しT細胞とB細胞をより強く接着させ,その結果続いてM-SemaGがプロテアーゼによって遊離しT細胞表面のCD40Lがdown regulateされてCD40シグナルを急速に弱めることにより,T細胞とB細胞間を分離させ,次の分化のステップに進むものと考えられ,プロテアーゼが CD40シグナルを修飾する1つの要素になっていることが示唆された。また,本研究でM-semaGが別のセマフォリン分子の受容体であるニューロピリンとは結合しないことを明らかにした。

The molecular structure of the brain is very different from that of the brain. In addition,PMA(phorbol myristate acetate) is a transient decrease in M-SemaG (M-SemaG), which occurs on the membrane of T cells during activation of T cells. M-SemaG is a form of active stimulation. This is a reduction in surface markers and immune sedimentation. M-Sema G cell membrane free from the virus is inhibited by EDTA, and the possibility of its dependence on the virus is indicated. Extracellular recognition of the virus is necessary. The role of M-SemaG in the immune and neurological systems is unclear. M-SemaG stimulates the interaction between T cells and B cells. CD40 increases in T cells and B cells. As a result, M-SemaG regulates CD40 down on the surface of T cells. T cells and B cells are separated from each other, and the differentiation of T cells and B cells is further studied. The factors of T cells and B cells are modified by CD40. In this study, M-sema-G was identified as the receptor of the molecule.