セマフォリン分子CD100による気道での負の免疫応答制御機構の解明

信号蛋白分子 CD100 阐明呼吸道负性免疫反应控制机制

• 批准号: 15659115
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659115/
• 关键词: asthma; CD100; mast cell; CD72; regulatory T-cell

セマフォリンファミリーは従来神経系の発生におけるガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが、「免疫セマフォリン分子群」と呼ばれる免疫系で機能する分子群の存在が近年浮かび上がりつつある。本研究計画ではCD100を分子基盤とした気道での負の免疫調節機構の解明を目指し以下の解析を行った。1)マウスを用いたOVA感作による喘息発症実験を行い、CD100欠損マウスでは野生型マウスに比べ気管支周囲のリンパ節での抗原特異的T細胞のprimingが障害され且つTh2細胞分化への偏りも認められないにも関らず気道過敏性が亢進していることを明らかにした。2)CD100欠損マウスではOVAをあらかじめ経鼻投与しておくことにより誘導されるnasal toleranceが障害されていた。しかしながら予めリコンビナントのCD100蛋白を投与しておくと野生型と同程度のnasal toleranceが誘導された。3)予め抗TNP-IgEを感作させておいたマウスにTNPを静脈内投与することにより誘導されるanaphylaxis反応はCD100欠損マウスでは野生型マウスに比べて亢進していた。4)骨髄由来肥満細胞及び腹腔から調整した肥満細胞を用いてCD100及びCD72の発現をFACSを用いて解析したところ肥満細胞におけるCD100及びCD72の発現を確認した。更にCD100欠損マウス由来の骨髄由来肥満細胞ではFcεR刺激により肥満細胞から放出されるケミカルディエーターが亢進していた。この亢進はリコンビナントCD100の肥満細胞への前処理により回復した。以上の知見から「免疫セマフォリン分子を分子基盤としたアレルギー反応制御」への可能性が示された。

The existence of molecular groups that function in the immune system has been increasing in recent years. This study aims to elucidate the molecular basis and pathway of CD100 and its negative immune regulatory mechanisms. 1) Antigen specific T cell priming is impaired by CD100 deficiency in wild-type T cells, and Th2 cell differentiation is impaired by hypersensitivity in the internal tract. 2)CD100 is short of damage. CD100 protein was induced to the same extent as wild-type. 3)TNP-IgE is induced by intravenous injection. 4)The expression of CD100 and CD72 was confirmed by FACS analysis in the bone marrow derived from fat cells and abdominal cavity. CD100 is not damaged because it is stimulated by FcεR and released by fat cells. This is the first time that the CD100 has been treated. The above findings indicate the possibility of "immune response"

项目成果

Kumanogoh A, Kikutani H.: "Immune semaphorins : a new area of semaphorin research."J.Cell Sci. 116. 3463-3470 (2003)

Kumanogoh A，Kikutani H.：“免疫信号蛋白：信号蛋白研究的新领域。”J.Cell Sci。

Kikutani H, Kumanogoh A.: "Semaphorins in T cell-antigen presenting cell interactions."Nat.Rev.Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Kikutani H, Kumanogoh A.：“T 细胞-抗原呈递细胞相互作用中的信号素。”Nat.Rev.Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Toyofuku T, Zhang H, Kumanogoh A, H.Kikutani, et al.: "Dual roles of Sema6D in cardiac morphogenesis through region-specific association of its receptor, Plexin-A1, with off-tack and vascular endothelial growth factor receptor type 2."Genes Dev.. 18. 435-

Toyofuku T、Zhang H、Kumanogoh A、H.Kikutani 等人：“Sema6D 通过其受体 Plexin-A1 与偏离目标和血管内皮生长因子受体 2 型的区域特异性关联，在心脏形态发生中发挥双重作用

Kumanogoh A, Kikutani H.: "Biological functions and signals of CD100/Sema4D."Cell Mol life Sci.. 61. 292-300 (2004)

Kumanogoh A, Kikutani H.：“CD100/Sema4D 的生物学功能和信号。”Cell Mol life Sci.. 61. 292-300 (2004)

Kumanogoh A, Kikutani H.: "Roles of the semaphorin family in immune regulation"Adv Immunol. 81. 173-198 (2003)

Kumanogoh A，Kikutani H.：“信号蛋白家族在免疫调节中的作用”AdvImmunol。