アルコール関連物質の脳内モノアミンに及ぼす影響

酒精相关物质对大脑单胺的影响

• 批准号: 10877152
• 负责人: 太田 深雪
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877152/
• 关键词: アルコール; ドーパミング; サルソリノール; 6,7-ジヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン; モノアミン酸化酵素; ドーパミン; N-メチル-サルソリノール; テトラヒドロイソキノリン; ノルアドレナリン; セロトニン

アルコールとドーパミンの縮合反応により生成するサルソリノール(Sals)を出発点とし、慢性アルコール中毒の諸症状の生じる原因を探究する上で、Salsを始めとするドーパミン由来6,7-ジヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(DHTIQ)類並びにカテコール環を有しないイソキノリン群がヒト脳モノアミン酸化酵素(MAO)活性に及ぼす影響を検討した。<1>DHTIQ群カテコールイソキノリンはA型MAO(MAO-A)活性を抑制したが、B型MAO(MAO-B)活性には全く影響しなかった。その抑制作用については、常に(R)異性体の方が(S)異性体より強く抑制した。更に、DHTIQのこの抑制作用は、酸化によるイソキノリニウムイオンの形成或いはN_2部位のメチル化により増強されたのに対し、C_1部位の炭酸付加により完全に消失した。この観察事象は、MAO-A活性抑制の選択性並びに特異性に関しては、DHTIQのN_2部位周辺の電荷の分布が大きな要素であることを示す。<2>カテコール環を有しないイソキノリン群ベンゼン環を有するほとんどのイソキノリンはMAO-B活性に対する抑制作用を有していた。特定の物質がMAO-B活性の抑制作用を発揮するには疎水性部分がその分子内に必要であるという実験結果は、cDNAが示すアミノ酸配列より推測されるMAO-Bの立体構造において、その活性中心には疎水性のポケットが存在するという予測と合致した。このように、体外より取り込まれるアルコールと神経伝達物質ドーパミンとの縮合により脳内で生じる化学物質が分子修飾を受け、MAO抑制作用が発揮されることになり、その結果、脳内カテコールアミン代謝が影響され、ひいては慢性アルコール中毒の諸症状を惹起或いは増悪する可能性が示されたものと考える。

ア ル コ ー ル と ド ー パ ミ ン の condensation anti 応 に よ り generated す る サ ル ソ リ ノ ー ル (Sals) を と 発 point し, chronic ア ル コ ー の ル poisoning symptoms of the born の じ を on reasons る す る で, Sals を beginning め と す る ド ー パ ミ ン origin 6, 7 - ジ ヒ ド ロ キ シ - 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン (D HTIQ) class and び に カ テ コ ー を ル ring し な い イ ソ キ ノ リ ン group が ヒ ト 脳 モ ノ ア ミ ン acidification に enzyme (MAO) activity and ぼ す influence を beg し 検 た. < 1 > DHTIQ group カ テ コ ー ル イ ソ キ ノ リ ン は type A MAO (MAO - A) inhibition し を た が, MAO B (MAO B) active に は く affect all し な か っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> inhibitory effect に そ て て て く, normal に(R) heterosex <s:1> and が(S) heterosex よ <s:1> strongly く inhibit た た. More に, DHTIQ の こ の inhibition は, acidification に よ る イ ソ キ ノ リ ニ ウ ム イ オ ン の formation or い は N_2 parts の メ チ ル change に よ り raised strong さ れ た の に し polices and C_1 の carbon acid plus に よ り に disappear completely し た. こ の 観 examine things like は, MAO - A active suppression の sentaku sex and び に specificity に masato し て は, DHTIQ の N_2 parts weeks 辺 の charge の distribution が big き な elements で あ る こ と を す. < 2 > カ テ コ ー を ル ring し な い イ ソ キ ノ リ ン group ベ ン ゼ を ン ring す る ほ と ん ど の イ ソ キ ノ リ ン は MAO - B activity に す seaborne る inhibition を have し て い た. Specific の material が の MAO - B activity inhibition を 発 swing す る に は 疎 water-based part が そ の intramolecular に necessary で あ る と い う be 験 results は, cDNA が shown す ア ミ ノ acid with column よ り speculation さ れ る MAO - B の three-dimensional structure に お い て, そ の active center に は 疎 water-based の ポ ケ ッ ト が exist す る と い う be と close to し た. こ の よ う に, in vitro よ り take り 込 ま れ る ア ル コ ー ル と god 経 伝 of material ド ー パ ミ ン と の condensation に よ り 脳 で born within じ る chemical modification of が を け, MAO inhibition が 発 swing さ れ る こ と に な り, そ の results, 脳 カ テ コ ー ル ア ミ ン metabolic が さ れ, ひ い て は chronic ア ル コ ー ル poisoning の を make the symptoms There is a possibility that 悪する increases 悪する, が shows された と と examines える.

项目成果

Miyuki Ota et al.: "Risperidone, an atypical antipsychotic, affects the mRNA expressions of monoamine oxidase type B and vesicular monoamine transporter-2 in rat brain" Biogenic Amines. in press. (1999)

Miyuki Ota 等人：“利培酮是一种非典型抗精神病药，影响大鼠脑中 B 型单胺氧化酶和囊泡单胺转运蛋白 2 的 mRNA 表达”生物胺。

Ota M et al.: "Risperidone, an atypical antipsychotic, affects the mRNA expressions of monoamine oxidase type B and vesicular monoamine transporter-2 in rat brain"Biogenic Amines. 15・2. 197-216 (1999)

Ota M 等人：“利培酮，一种非典型抗精神病药，影响大鼠脑中 B 型单胺氧化酶和囊泡单胺转运蛋白 2 的 mRNA 表达”Bioogenic Amines 15·2 (1999)。