DI型ドーパミン受容体とカップルするアデニル酸シクラーゼの多様性に関する研究

DI型多巴胺受体偶联腺苷酸环化酶多样性研究

• 批准号: 08270201
• 负责人: 木村 和弘
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270201/
• 关键词: D1ドーパミング受容体; ドーパミン; アデニル酸シクラーゼ; サイクリックAMP; SK-N-MC

D1ドーパミン受容体は主に、GTP結合蛋白質Gsαを介してアデニル酸シクラーゼ(AC)を刺激し、cyclicAMP濃度を上昇させる。この系は幾つかの段階、特に受容体とG蛋白質レベルで調節を受けるが、サブタイプによって異なった活性調節を受けるACレベルでの調節は明らかではない。本研究ではヒト神経芽細胞種SK-K-MC細胞を用いてD1受容体がどのサブタイプのACとカップリングし得るかを明らかとすることを目的とし解析を行った。その結果、(1)ACの各サブタイプに保存された領域をプライマーとしてRT-PCR法を行い、この細胞にmRNAとして発現するACのサブタイプはtype3(Ca^<2+>-calmodulin-dependent stimulation), type6(Ca^<2+>-and protein kinase A-dependent inhibition)およびtype7(protein kinase C-dependent stimulation)であること、(2)type6およびtype7ACは機能的にも発現しているが機能的なtype3AC活性は見られないこと、(3)各々のAC活性を変化させた場合、ドーパミンによるcyclicAMP産生はAC活性の変化に対応すること、また(4)protein kinase Aを介してtype6ACを抑制した条件下ではDI受容体刺激は大きく抑制されることが明らかとなった。D1受容体が豊富なラット線条体ではtype6 ACと同様の調節を受けるtype5ACが主に発現しており、生体内においてもD1受容体を介するシグナルがACレベルで同じ調節を受ける可能性があり、ACの組織内での発現の違いがそのcAMPを産生させる受容体シグナルの多様性を規定する一因であることが示唆された。

D1 receptor is mainly mediated by GTP binding protein Gsα and stimulated by cyclicAMP. The regulation of G protein in different stages and specific receptors is regulated by AC. In this study, we used SK-K-MC cells as receptors to analyze the effects of cell culture on cell proliferation. The results are as follows: (1)AC's various cell types are preserved in different domains, and RT-PCR is used to detect the mRNA in these cells.(Ca^<2+>-calmodulin-dependent stimulation), type6 (Ca^<2+>-and protein kinase A-dependent inhibition)およびtype7 (protein kinase C-dependent stimulation),(2)type6 and type 7 AC,(3) AC activity,(4) cyclicAMP production,(5) cyclicAMP production,(6) cyclicAMP production,(7) cyclicAMP production,(8) cyclicAMP production,(9) cyclicAMP production,(9) cyclicAMP production,(10) cyclicAMP production,(11) cyclicAMP production,(12) cyclicAMP production,(13) cyclicAMP production,(14) cyclicAMP production,(15) cyclicAMP production,(16) cyclicAMP production,(17) cyclicAMP production,(18) cyclicAMP production,(19) cyclicAMP Under the condition that protein kinase A is inhibited, DI is stimulated by the body. D1 receptor is rich in different types of cells, such as type6 AC, type 5 AC, type 6 AC, type

项目成果

Sidhu, A., et al.: "Molecular and stractural differences between rat brain D-1 and renal DA-1 dopamine receptors." Neurosci. Res.(印刷中). (1997)

Sidhu, A. 等人：“大鼠脑 D-1 和肾 DA-1 多巴胺受体之间的分子和结构差异。”（出版中）。

Sela, S., et al.: "Dysfunctional DIA receptor/G protein coupling in proximal tubules of spontaneously hypertensive rats is not due to abnormal G proteins." J. Hypertension.(印刷中). (1997)

Sela, S., et al.：“自发性高血压大鼠近端肾小管功能失调并非由异常 G 蛋白引起。”（正在出版）。

Sidhu, A., et al.: "A novel regulation of expression of the α-subunit of the G stimulatory protein, Gsα, by dopamine via D-1 dopamine receptors." J. Neurochem.68. 187-194 (1997)

Sidhu, A. 等人：“多巴胺通过 D-1 多巴胺受体对 G 刺激蛋白 α 亚基表达的新调节。J. Neurochem.68 (1997)。