新規癌拒絶抗原SART-1蛋白の脳腫瘍での発現と臨床的意義

新型肿瘤排斥抗原SART-1蛋白在脑肿瘤中的表达及临床意义

• 批准号: 10877220
• 负责人: 倉本 晃一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877220/
• 关键词: 癌拒絶抗原; 扁平上皮癌; 抗原ペプチド; HLA-class I; Cytotoxic T Lymphcyte

CTL(Cytotoxlc T Lymphcyte)によってHLA-A24及びHLA--A26拘束性に認識される癌退縮抗原(SART-1)の、正常脳組織及び脳腫瘍組織細胞における発現を解析し、その臨床的意義を明らかにする事が、本研究の主目的である。SART-1遺伝子は主に増殖細胞で翻訳される125kDaの核内タンパク質(SAKT-1_<800>)と、大部分の扁平上皮癌や腺癌の約半数で翻訳される43kDaの細胞質内タンパク質(SAKT-1_<259>)をコードしている。このことから、SAKT-1遺伝子によってコードされる抗原ペプチドはSAKT-1_<800>ではなく、SART-1_<259>が主な供給源と考えられた。当大学病院にて切除された脳腫瘍組織34例、脳腫瘍細胞株18種を対象として、SAKT-1_<800>タンパク質とSART-1_<259>タンパク質の脳腫瘍細胞における発現を検討した。リコンビナントSAKT-1蛋白を免疫原としてウサギに免疫し、抗SART-1ポリクローナル抗体を作製した。次に、抗SART-1ポリクローナル抗体を用いて、Western blot法にて蛋白レベルでの発現について解析をおこなった。脳腫瘍細胞株においては、SART-1_<259>タンパク質72%(13718例)、SART-1_<800>タンパク質100%(18/18例)の発現がみられた。脳腫瘍組織においては、SART-1_<259>タンパク質35%(12734例)、SART-1_<800>タンパク質94%(32/34例)の発現がみられた。また、SART-1_<259>タンパク質陽性の脳腫瘍細胞株が、HLLA-A24拘束性にCTLに認識されるかを、KE4-CTLを用いてサンドイッチELISA法にて検討した。SART-1_<259>タンパク質陽性、HLA-A24陽性の脳腫瘍細胞株は、特異的にKE4-CTLに認識された。この事より、脳腫瘍におけるSAにRT-1ペプチドワクチン療法の可能性が示唆された。

To elucidate the clinical significance of CTL(Cytotoxin T Lymphocyte) binding to HLA-A24 and HLA-A26, the expression of SART-1 in normal tissues and tumor cells was analyzed. The SART-1 gene was found to have a 125kDa cytoplasmic protein (SAKT-1_ ) in the host cells <800>and a 43kDa cytoplasmic protein (SAKT-1_ ) in most squamous cell carcinomas and <259>adenocarcinomas. The SAKT-1 gene is the main source of the SAKT-1 <800>antigen<259>. 34 tumor tissues and 18 tumor cell lines were resected from university hospitals, and the development of SAKT-<800>1 and SART-1 tumor cells was studied<259>. SAKT-1 protein immunogen and anti-SART-1 protein antibody Second, anti-SART-1 antibody was used to analyze protein expression by Western blot. SART-1 was detected <259>in 72%(13718 cases) <800>of tumor cell lines and 100%(18/18 cases) of tumor cell lines. SART-1 <259>was found in 35%(12734 cases) of tumor tissue and <800>94%(32/34 cases) of tumor tissue. SART-1-<259>CTL positive tumor cell lines, HLLA-A24 binding CTL recognition, KE4-CTL were examined by ELISA. The <259>tumor cell lines with SART-1 protein positive and HLA-A24 positive were specifically recognized by KE4-CTL. The possibility of treatment for this disease is shown in SA-1.