HLA拘束性glioma特異的キラーT細胞株の樹立と癌抗原の解析

HLA限制性胶质瘤特异性杀伤T细胞系的建立及癌抗原分析

• 批准号: 12770773
• 负责人: 倉本 晃一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770773/
• 关键词: CTL; 抗原ペプチド; ARF4L; GALT3; 特異的免疫療法; malignant glioma細胞株; 癌拒絶抗原; malignant glioma; SSOP法; HLA-A2402; HLA-A0201

大腸癌浸潤リンパ球由来HLA-A2拘束性CTLにより認識される癌抗原ペプチドをcordする遺伝子の同定とその抗原ペプチドの解析を行った。大腸癌患者の腫瘍浸潤リンパ球よりHLA-A2拘束性CTL株を樹立し、それらによって認識される癌抗原ペプチドをcordする遺伝子および抗原ペプチドをMalignant gliomaの細胞株(KNS60)から同定することを試みた。HLA-AO201遺伝子とのco-transfectionでOKA-CTLによって認識される抗原をcordする2292bpと1329bpの2つの遺伝子をMalignant glioma細胞株のcDNA libraryよりクローニングした。BLAST searchを用いて相同性検索を行ったところ、それぞれ1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase(3GalNAc-T1:3067bp)という2つの既知の遺伝子との間にホモロジーがみられた。northern blottingによる解析を行ったところ、両者ともmRNAレベルでは特に悪性脳腫瘍の組織でより強い発現が認められた。また患者末梢血を用いて合成ペプチドに対するCTL誘導能をみたところ4種類のペプチドで反応がみられ、dose dependencyも確認された。今回同定された2つの遺伝子はGALT3,ARF4Lという既知の遺伝子であり、GALT3はヒト赤血球膜の主要糖脂質であり細胞接着分子としての一面をもつglobosideのcDNAから分離されている。またARF4LはER、ゴルジ体間の輸送に関与し、全脳一過性虚血時に海馬においてその発現がみられると言われている。今回、in vitroで患者末梢血から特異的CTLを誘導できることが確認されたことから、抗原ペプチドとなる可能性、またMalignant gliomaに対する新たな特異的免疫療法の可能性か示唆されることとなった。

The cause of cancer immersion is HLA-A2 binding CTL antigen, cancer antigen, cancer antigen, cord, antigens, antigens. Patients with large cancer were infected with HLA-A2-binding CTL strains. They were infected with cancer antigen, cord antigen, Malignant glioma cell line (KNS60), cancer antigen, Malignant glioma cell line (KNS60). HLA-AO201 clones, co-transfection, OKA-CTL cells, antigens, cord, 2292bp, 1329bp, 2, Malignant glioma, cell lines, cDNA library, cells, antigens. BLAST search uses the same line to make sure that you don't know what to do, and that you don't know that you don't know how to do it. You know, you don't know, you know, you know, The northern blotting analysis system is responsible for both mRNA and user information, and the organization is strongly aware of the impact. The peripheral blood of the patients was used to synthesize the blood samples of the patients. The CTL was used to detect the symptoms of the patients in the peripheral blood of the patients, and the dose dependency was confirmed by the patients' peripheral blood. This time, we also know that the red blood cell membrane, the main glycolipid, the cell, the molecule, the globoside, the cDNA, the GALT3,ARF4L, the red blood cell, the red blood cell and the red blood cell. You can use ARF4L to ER, to send food and drink to each other, and to make sure that you don't know what to do in the event of sexual deficiency. This time, the CTL marker of the peripheral blood of the patients with in vitro infection confirmed that the possibility of antigen infection, the possibility of immune response, and the possibility of immune assay in the peripheral blood of patients with Malignant glioma infection showed that they were infected.