遺伝子導入による頭頚部癌細胞の放射線感受性増強効果の研究

基因转移对头颈癌细胞放射敏感性增强作用的研究

• 批准号: 10877265
• 负责人: 平田 思
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877265/
• 关键词: ATM遺伝子; 遺伝子導入; 頭頚部癌; 放射線感受性; 薬剤耐性因子

頭頚部癌の進行例や再発例では放射線治療や化学療法に抵抗性のものが多く、根治的手術不能例では予後不良例が多い。また頭頚部は呼吸、咀嚼、嚥下、発声などの機能に関与する部位であり、治療を進めるにあたり患者のQOLについても考慮する必要がある。ATM遺伝子のleucine zipper motifを含む領域は、腫瘍細胞株において放射線照射後のS期のチェックポイントを欠損させ、放射線感受性の増強、染色体の破損を引き起こすことが解っている。本研究ではleucine zipper motifを含むATM遺伝子を癌細胞株(IMC2)に導入し、dominant negative効果によりシグナル伝達経路を遮断し放射線に対する感受性増強効果が得られた。また、薬剤耐性に関連する因子として、MDR1、MRP、LRP,cMOAT、topoisomeraseIIα、β遺伝子の発現をRT-PCR法を用いて頭頚部扁平上皮癌組織と正常粘膜組織において検討し、topoisomeraseIIα遺伝子の発現が癌組織において高く、特に頚部リンパ節転移組織で有意に高いことを明らかにした。一方MDR1、MRP、LRPは癌細胞と正常粘膜組織で発現に差はなかった。さらにこれらの遺伝子の発現は放射線照射の既往や、プラチナ製剤や5-FUなどの暴露による差はみられなかった。用いた検体は当科で加療を行った頭頚部癌患者より得られた組織で、組織採取時に厳重なインフォームドコンセントが得られたものに限った。頭頚部癌の臨床材料における上記の因子の遺伝子レベルでの検討はほとんどなく、治療に直接結びつく点で極めて有意義と思われた。今後は放射線感受性や薬剤耐性、薬剤感受性について個々の組織の特性を知ると同時に、あらゆるタイプの組織に感受性増強効果が得られるような因子の検討をさらに行う予定である。

There are many cases of advanced partial cancer, such as radiation therapy, chemical therapy, resistance, and radical surgery. There are many cases of adverse cases. The breathing, chewing, downloading, acoustic testing and treatment of patients with respiratory disease, mastication, hypothermia and sound are very important in the treatment of QOL patients. The leucine zipper motif of the ATM cell line contains the field, the cell line of the cell line, the radiation field, the cell line, the cell line, the In this study, the leucine zipper motif contains ATM seeds, cancer cell lines (IMC2), and dominant negative cells. The results show that there is a significant increase in the sensitivity of the cells. The RT-PCR method was used to detect the expression of normal mucosal tissue in the flat epithelioma tissue of the normal mucous membrane, the expression of the topoisomeraseII α gene in the tissue of normal mucous membrane, and that of topoisomeraseII α in the tissue of normal mucosa. the results showed that the cancer tissue was significantly higher than that of the normal mucosal tissue, and that of the cancer tissue was higher than that of the normal mucosa tissue. On the other hand, the normal tissues of MDRl, MRP and LRP cancer cells showed significant difference. This is the first time that radiation exposure has been detected. 5-FU exposure has been detected. In the department of medical education, patients with cancer can obtain the tissue tissue, and when the tissue is selected, it is necessary to ensure that the tissue is safe and reliable. The cancer of the body, the material of the bed, the material of the bed. In the future, radiation sensitivity, tolerance, sensitivity, tolerance, tolerance, sensitivity, tolerance, tolerance

项目成果

S.Hirata et al: "Expression of multidrug-resistance (MDR1) , multidrug resistance-associated protein (MRR) , lung resistance-reloted protein (LRP) and DNA topotsomerase IIαβ (Iopo IIα, β) genes in nead and neck squamous cell carcinomas and normal mucosa"

S. Hirata 等人：“多药耐药性 (MDR1)、多药耐药性相关蛋白 (MRR)、肺耐药相关蛋白 (LRP) 和 DNA 拓扑异构酶 IIαβ (Iopo IIα, β) 基因在头和颈鳞状细胞中的表达癌和正常粘膜"

S.Hirata et al: "Expression of drug resistance-related genes in head and neck squamous cell carcinoma and normal mucosa"Japanese Journal of cancer Research. 91・1. 84-90 (2000)

S. Hirata等：“头颈鳞状细胞癌和正常粘膜中的耐药性相关基因的表达”日本癌症研究杂志91·1（2000）。