成人T細胞白血病リンパ腫に対する遺伝子導入細胞療法の至適化

成人 T 细胞白血病-淋巴瘤基因转移细胞疗法的优化

• 批准号: 22K08463
• 负责人: 神田 善伸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08463/
• 关键词: 免疫細胞療法; 成人T細胞性白血病リンパ腫; HTLV-1; Tax; 遺伝子導入; 成人T細胞性白血病; 遺伝子導入細胞療法

本研究ではTax特異的T細胞受容体遺伝子導入細胞傷害性T細胞の効果をさらに高めるために、以下のリサーチ・クエスチョンについて明らかにする。(1)　健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるか？(2)　CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるか？(3)　今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子はあるか？(4)　CTLが奏効しないATL細胞に特徴的な遺伝子発現はあるか？実際には、患者ATL細胞と健常者CD4陽性T細胞について、次世代シーケンサーによるRNA-Seq解析を行い、Tax、PD-L1に限らず、網羅的に転写産物の発現定量化を行い、今後の治療標的の候補となる遺伝子を探索している。令和4年度は健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるかの解析を行い、患者と健常者で、細胞分裂にかかわるBIRC5、PLK1、EZH２などの発現の違いが認められた。また、CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるかについては、CTLでHLA-Class II分子の発現やT細胞分化にかかわる遺伝子群の発現に差異がみとめられ、現在症例を蓄積している。さらに、今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子の探索については、ATL患者検体のRNA-seqより、ある候補キナーゼの活性を認めたことから、このキナーゼ阻害による治療効果をin vitroで検証中である。

In this study, tax-specific T cell receptor genes were introduced into cytotoxic T cells and the effects of tax-specific receptor genes on cytotoxic T cells were studied. (1)CD4-positive T cells in healthy individuals were compared with ATL cells in patients. (2)CTL's response to this question is that the emergence of CTLs is rising. (3)Future ATL treatment target candidates (4)CTL plays a role in ATL cell characteristics, and the gene appears. In fact, ATL cells from patients and CD4 positive T cells from healthy individuals were analyzed by RNA-Seq analysis, Tax and PD-L1 restriction analysis, quantification of the expression of target gene products, and exploration of candidate genes for future therapeutic targets. CD4 positive T cells in healthy individuals were compared between patients with ATL and healthy individuals in years 4 and 4. The results showed that ATL cells in patients with ATL were divided into BIRC5, PLK1 and EZH2. However, the discovery of CTL genes is increasing, but there are still differences between the discovery of CTL HLA-Class II molecules and the discovery of T cell differentiation genes, and current symptoms are accumulating. In addition, in the future, ATL patients will be targeted for RNA-seq, RNA-seq.

项目成果

Dimethyl fumarate ameliorates graft‐versus‐host disease by inhibiting T‐cell metabolism and immune responses through a reactive oxygen species‐dependent mechanism

• DOI: 10.1111/bjh.18082
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: British Journal of Haematology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kiyomi Mashima;Kazuya Sato;T. Ikeda;J. Izawa;N. Takayama;Hiroko Hayakawa;Shin-ichiro Kawaguchi;H. Nakano;T. Nagayama;K. Umino;K. Morita;K. Tominaga;H. Endo;Y. Kanda

Daratumumab in first-line therapy is cost-effective in transplant-eligible patients with newly diagnosed myeloma

• DOI: 10.1182/blood.2021015220
• 发表时间: 2022-08-11
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Yamamoto, Chihiro;Minakata, Daisuke;Kanda, Yoshinobu
• 通讯作者: Kanda, Yoshinobu