成人T細胞白血病リンパ腫に対する遺伝子導入細胞療法の至適化

本研究ではTax特異的T細胞受容体遺伝子導入細胞傷害性T細胞の効果をさらに高めるために、以下のリサーチ・クエスチョンについて明らかにする。(1)　健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるか？(2)　CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるか？(3)　今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子はあるか？(4)　CTLが奏効しないATL細胞に特徴的な遺伝子発現はあるか？実際には、患者ATL細胞と健常者CD4陽性T細胞について、次世代シーケンサーによるRNA-Seq解析を行い、Tax、PD-L1に限らず、網羅的に転写産物の発現定量化を行い、今後の治療標的の候補となる遺伝子を探索している。令和4年度は健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるかの解析を行い、患者と健常者で、細胞分裂にかかわるBIRC5、PLK1、EZH２などの発現の違いが認められた。また、CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるかについては、CTLでHLA-Class II分子の発現やT細胞分化にかかわる遺伝子群の発現に差異がみとめられ、現在症例を蓄積している。さらに、今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子の探索については、ATL患者検体のRNA-seqより、ある候補キナーゼの活性を認めたことから、このキナーゼ阻害による治療効果をin vitroで検証中である。

本研究ではTax特異的T細胞受容体遺伝子導入細胞傷害性T細胞の効果をさらに高めるために、以下のリサーチ・クエスチョンについて明らかにする。(1)　健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるか？(2)　CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるか？(3)　今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子はあるか？(4)　CTLが奏効しないATL細胞に特徴的な遺伝子発現はあるか？実際には、患者ATL細胞と健常者CD4陽性T細胞について、次世代シーケンサーによるRNA-Seq解析を行い、Tax、PD-L1に限らず、網羅的に転写産物の発現定量化を行い、今後の治療標的の候補となる遺伝子を探索している。令和4年度は健常者CD4陽性T細胞と比較して患者ATL細胞にはどのような遺伝子の発現の変化がみられるかの解析を行い、患者と健常者で、細胞分裂にかかわるBIRC5、PLK1、EZH２などの発現の違いが認められた。また、CTLの奏効をさまたげる遺伝子の発現上昇はあるかについては、CTLでHLA-Class II分子の発現やT細胞分化にかかわる遺伝子群の発現に差異がみとめられ、現在症例を蓄積している。さらに、今後のATLに対する治療標的の候補となる遺伝子の探索については、ATL患者検体のRNA-seqより、ある候補キナーゼの活性を認めたことから、このキナーゼ阻害による治療効果をin vitroで検証中である。