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超高圧下での酵素反応活性化

超高压下酶反应活化

基本信息

批准号：
10877348
负责人：
片桐信弥
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では抗ウイルス活性を有する炭素環ヌクレオシドの高圧下でのアデノシンデアミナーゼによる脱アミノ化反応ならびにリパーゼによる脱アシル化反応を検討した。1, 炭素環ヌクレオシド、シクララジンのアデノシンデアミナーゼによる脱アミノ化に対する高圧の影響シクララジン(1)は抗ウイルス活性をもつ炭素環ヌクレオシドで、現在抗ヘルペス剤として用いられているara-Aの炭素環アナローグである。両エナンチオマーのうち活性体はara-Aと同じ絶対構造を持つ(+)-体である。(+)-1はara-Aよりもはるかにアデノシンデアミナーゼによって脱アミノ化されにくいが、常圧下およそ14時間で完全に脱アミノ化された。この反応を加圧下で行ったところ、50MPaでは9時間で、400MPaでは2時間で反応は完結した。一方、(-)-1は400MPaでも脱アミノ化を受けなかった。これらの知見から高圧を用いることによりシクララジンのラセミ体の光学分割が示唆された。そこでラセミ体を合成し、脱アミノ化を行ったところ予想どおり光学分割に成功した。2, 炭素環オキセタノシン類のリパーゼによる高圧下での脱アシル化反応炭素環オキセタノシン(2)は強い抗HIVならびに抗HSV活性をもつヌクレオシドアナローグである。これらヌクレオシドからなるオリゴマーはおそらく特異な生物機能を持つであろうと予想される。しかし、2は通常のヌクレオシドと異なり二つの一級水酸基を持つ。従って、オリゴマーを合成するにはこれら水酸基を選択的に保護する必要があった。リパーゼによる脱アシル化が選択的保護に有効であることが判った。しかし、選択性が高いものの反応が極めて遅かった。そこで高圧下での反応を行ったところ反応の加速がみとめられたが、選択性の面で実用化までには至っていない。今後、基質の変換を行うことにより反応が改善できると考えている。

In this study, the activity of anti-corrosion was determined by the use of carbonyl carbon ring under high pressure.ミナーゼによる出アミノ化解濜ならびにリパーゼによる出アシル化 Reflection 検した. 1, Carbon cyclonesによる出アミノ化に対するHigh pressure のeffect シクララジン(1)はresistantウイルスActivated をもつCarbon Ring ヌクレオシドで、Now Anti-ヘルペス剤として Use いられているara-Aのcarboncyclic アナローグである.両エナンチオマーのうちActive bodyはara-Aと同じJueku structureをholdつ(+)-体である. (+)-1はara-Aよりもはるかにアデノシンデアミナーゼによって off The アミノ化されにくいが, the constant pressure およそ14 time でcompletely アミノ化された.この热濜をAdded pressure lower で行ったところ, 50MPa では9 time で, 400MPa では2 time で濜はcompleted した. On the one hand, (-)-1は400MPa is used to remove the アミノ化をReceived けなかった.これらの知见からHigh pressure を Use いることによりシクララジンのラセミ体のoptical segmentation がshow唆された. The そこでラセミbodyをsynthesisし, the アミノ化を行ったところどおりoptical segmentation was successfulした. 2, Carbon Cyclic Acid Refractory Carbon Cyclic Acid Reaction Carbon Cyclic Acidシン(2)は Strong anti-HIV and anti-HSV activity.これらヌクレオシドからなるオリゴマーはおそらくSpecial biological function をhold つであろうと yu want to される.しかし, 2はusually のヌクレオシドとisoなり二つの1st grade water acid base をhold つ.従って, オリゴマーをsynthetic するにはこれらwater acid base をselect the necessary にprotection するがあった. The protection of the リパーゼによる出アシル化が选択 is effective and it is judged った.しかし、choose択性が高いものの狠濜が极めて遅かった.そこでUnder high pressure, でのreaction を行ったところreaction のAcceleration がみとめられたが, choose the 択性の面で to use the までには to っていない. From now on, we will continue to improve the quality of the substrate by changing the matrix.