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慢性脳虚血ラットの記憶障害に関与する内因性物質の分子生物学的研究

慢性脑缺血大鼠记忆障碍内源性物质的分子生物学研究

基本信息

批准号：
10877364
负责人：
渡邉裕司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

両側総頸動脈永久結紮(2VO)ラットでは、記憶学習障害が徐々に進行し、結紮後2〜4ヵ月目に顕著になることを報告してきた。そこで学習障害発症前の脳慢性虚血初期の段階での生理的変化を明らかにし、それを制御することによる痴呆の治療薬・予防薬の開発をめざした研究をこの「萌芽的研究」によって行なった。昨年度は2VO処置後1〜7日間の脳組織変化を時間を追って検討し、白質の粗鬆化、海馬神経細胞の萎縮、樹状突起の消失とアストロサイトの発現等を報告した。本年度、これらの機序をさらに分子的に明らかにするために、2VO4日後の脳中で発現量の変化する遺伝子のクローニングをDifferential Display法により行なった。その結果11個のmRNA発現量の増大する因子を単離し、その全ての配列を決定した。得られた11種の因子のsense鎖を決定した後、定量的PCR法によりその発現量変化を、2VO処置群と対照群との間で詳細に検討した。発現量増大の程度が最も大きかったvof-21(単離配列は415塩基)について、その全長のクローニングを行なう目的で、5'-race,3'-race法を行なった。その結果、3'側ではこれ以上の配列は得られなかったが、5'側の266塩基の新たな配列が明らかとなった。明らかにした計681塩基は新規の配列であったが、種々の検討から、vof-21は5'側にさらに配列を有するものと考えられた。また、通常内部標準として用いられるGAPDHの発現量も2VO処置4日後に増大している事が認められたため、本研究では内部標準はβ-actinを用いた。現在、vof-21の全長についてさらに検討を加え、発現量の時間的変化や、発現部位についての詳細な知見を得ることにより、この因子の機能の解明を行なっている。また、咋年報告した、THAやGST-21のvof-21発現への影響について解明するとともに、その他の10個の因子についての検討も行なう予定である。

Permanent ligation of the carotid artery (2VO) was performed at the beginning of the study, and memory learning impairment was reported at the end of the study 2 to 4 months after ligation. The study was conducted on the physiological changes in the early stages of chronic blood deficiency before the onset of dementia, and on the development of treatment and prevention of dementia. From 1 to 7 days after treatment, the tissue changes, linear coarsening, atrophy of hippocampal neurons, disappearance of dendrites and appearance of dendrites were reported. This year, the mechanism of the two molecules in the light of the two VO4 days later, the amount of change in the two molecules in the light of the two VO4 days later, the Differential Display method. As a result, 11 factors determining the increase in mRNA expression were identified. 11 kinds of factors were identified and quantified by PCR. 2VO treatment groups were analyzed in detail. The maximum increase in the amount of occurrence is vof-21(single alignment v415), which is the target, 5'-race,3'-race method. As a result, the 3'side of the column is divided into two groups: the 5' side is divided into two groups: the 3 'side is divided into two groups: the 3' side is divided into three groups: the 5 'side is divided into two groups: the 3' side is divided into three groups: the 5 'side is divided into two groups: the 3' side is divided into three groups: the 5'side is divided into two groups: the 5' side is divided into three groups: the 5'side is divided into two groups: the 5' side is divided into three groups: the 5' side is divided into two groups: the 5' side is divided into three groups: the 5' side is divided into two groups. The new arrangement of the vof-21 is based on the new arrangement of the vof-21 The amount of GAPDH detected by the internal standard increased after 4 days of treatment. In this study, the amount of β-actin detected by the internal standard increased. Now, the length of vof-21, the time of occurrence, the detailed knowledge of the occurrence position, the function of the factor, and the explanation of the function. The impact of THA on GST-21 and Vof-21 development is discussed in detail in the context of the 10 factors involved in the study.