The regulation and function of a multidrug resistance protein in Candida albicans

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Die Entwicklung von Resistenzen gegen Antimykotika bei dem opportunistisch humanpathogenen Pilz Candida albicans stellt eine bedeutendes medizinisches Problem dar. Die Resistenz ist häufig durch die konstitutive Expression von "multiple drug resistance" (MDR)-Proteinen verursacht, die Antimykotika und andere toxische Stoffe aktiv aus der Zelle ausschleusen. In diesem Projekt soll am Beispiel des MDR1-Gens auf molekularer Ebene aufgeklärt werden, welche Rolle eine solche Effluxpumpe im Infektionsgeschehen spielt, durch welche Mechanismen sie in resistenten C.albicans konstitutiv angeschaltet wird, und welche zusätzlichen biologischen Konsequenzen dies für den Erreger hat. Außerdem soll eine strukturelle Analyse des Mdr1-Proteins durchgeführt werden, um Hinweise auf für den Transport wichtige funktionelle Domänen zu erhalten. Die Ergebnisse dieser Arbeiten sollen dazu dienen, Wege zu finden, die Entwicklung von Antimykotikaresistenzen zu verhindern. Sowohl die Blockierung von Effluxpumpen selbst als auch die Verhinderung ihrer Aktivierung stellen dabei mögliche Strategien dar. Aber auch die Kenntnis weiterer physiologischer Veränderungen, die mit der Resistenzentwicklung in Zusammenhang stehen, könnte neue Angriffspunkte für die Bekämpfung insbesondere von antimykotikarestistenten Pilzen liefern.