Analyse der Wirts-induzierten Expression von Virulenzgenen in Candida albicans

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Eine große Genfamilie, die für sekretierte Aspartylproteinasen (SAPs) codiert, spielt eine wichtige Rolle für die Virulenz des opportunistisch humanpathogenen Hefepilzes Candida albicans. Durch die Entwicklung einer in vivo Expressionstechnologie, die auf genetischer Rekombination als Reporter der Genexpression während einer experimentellen Infektion beruht, konnten wir zeigen, dass die einzelnen SAP-Gene abhängig vom Infektionsverlauf differenziell exprimiert und über bestimmte Signaltransduktionswege mit der Ausprägung anderer Virulenzeigenschaften koordiniert reguliert werden. In der Fortsetzung dieses Projekts soll die Expression der SAPs in weiteren, bisher nicht untersuchten Wirtsnischen analysiert werden, um aufzuklären, wie die Evolution von Genfamilien, die für Virulenz assoziierte Eigenschaften codieren, eine optimale Anpassung von c. albicans an seinen Wirt ermöglicht. Durch Promotoranalysen ausgewählter SAP-Gene und die Verwendung von Mutanten mit Defekten in Signalwegen soll untersucht werden, über welche Mechanismen die Aktivierung dieser Gene durch Wirtssignale erfolgt. Die Verwendung geeigneter Modellsysteme, die bestimmte Infektionsstadien bei der Auseinandersetzung mit dem Wirt widerspiegeln, soll schließlich Hinweise auf die Natur der Signale geben, die zur Induktion verschiedener SAP-Gene führen. Durch diese Untersuchungen soll auf molekularer Ebene ein detailliertes Bild über die Anpassungsstrategien erhalten werden, die C. albicans zu einem so erfolgreichen Besiedler und Infektionserreger des Menschen machen.