細胞表層へのポリマー鎖の導入による細胞認識応答の多様化

通过将聚合物链引入细胞表面层来实现细胞识别反应的多样化

• 批准号: 11132265
• 负责人: 藤本 啓二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11132265/
• 关键词: 塩化シアヌル; 細胞外皮; 糖鎖; 血小板; 好中球様細胞; 活性酸素; RGDS; クラスター化

1)片末端に塩化シアヌルを有するポリジメチルアクリルアミド(PDMAA-CC)を、細胞外皮の糖鎖の水酸基、あるいは膜タンパク質のアミノ基を介して細胞膜に導入した。好中球様細胞にポリスチレン微粒子を添加すると活性酸素が産生された。一方、改質した細胞ではその活性酸素産生が抑制されている結果が得られた。高分子鎖による毒性発現及び細胞の活性化は認められず、機能低下も起こっていないことを確かめた。また、PDMAA-CCを血小板に添加しても初期には細胞内遊離Ca^<2+>濃度は変化せず、細胞は過度の刺激を受けていないことが確認された。改質した細胞に凝集惹起物質トロンビンを添加した場合、凝集能の低下がみられた。一方、低分子惹起物質であるカルシウムイオノフォアを作用させたところ、未改質の系と同様の凝集能を示し、トロンビンに対する凝集抑制は機能低下によるものではないことが分かった。2)片末端だけにインテグリンのリガンドであるRGDSが結合したPNIPAM-RGDS、および複数のRGDSが側鎖に結合したPNIPAM-nRGDSを合成した。また、ミクロンサイズの温度応答性ゲル粒子を得た。この微粒子にアミノ基を導入し、RGDSペプチドの結合を行った。これらをヒト末梢血の好中球と接触させ、系の温度を25℃から37℃へと変化させた。ランダムコイル状態(25℃)のPNIPAM-nRGDSを作用させた細胞は、37℃への昇温に伴い過剰な活性酸素産生を示した。solubleRGDSによりレセプターをマスクした細胞ではこのような変化は認められなかった。PNIPAM-RGDSでも変化は認められなかった。微粒子でも、ペプチドを導入していない担体微粒子では産生量が非常に少ないのに対して、RGDS固定化微粒子では過剰な産生が観察された。この場合にもsolubleRGDSによるレセプターのマスクにより産生が抑制された。

1) The terminal part of the cell membrane contains the carbohydrate group (PDMAA-CC), the carbohydrate group of the cell envelope, and the membrane group of the cell membrane. Good spherical particles are added to produce active acids. One side, the modification of the cell, the inhibition of the production of active acids, the result is obtained. High molecular weight chain toxicity and cell activation, low function, high toxicity In the early stage of PDMA-CC addition, intracellular free Ca^<2+> concentration decreased, and cell overstimulation was confirmed. In addition, the aggregation energy of modified cells is reduced. On the one hand, low-molecular-weight evocative substances can have an effect on coagulation, and since unmodified systems have the same coagulation energy, coagulation inhibition and poor function are not the same as in the case of instant messaging. 2) The end of the chip is divided into two parts: one part is divided into two parts: the first part is divided into two parts: the second part is divided into two parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into two parts: the second part is divided into three parts: the third part is divided into three parts: the fourth part is divided into four parts: the fourth part: The temperature response of the particles was investigated. The particles were introduced into the matrix, and RGDS was selected. The temperature of the system changes from 25℃ to 37℃. The PNIPAM-NRGDS effect on the cells at 25℃ and 37℃ is accompanied by the production of active acids. SolubleRGDS PNIPAM-RGDS The amount of particles produced is very small, and the amount of particles produced is very small. This field is solubleRGDS.