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細胞表層へのポリマー鎖の導入による細胞認識応答の多様化

通过将聚合物链引入细胞表面层来实现细胞识别反应的多样化

基本信息

批准号：
12019263
负责人：
藤本啓二
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)細胞組織体の形成(細胞凝集の人為的制御)細胞表層に新たに細胞接着性部位を導入することを行うためにポリエチレンオキサイドの両末端に細胞接着性ペプチドRGDSを導入した高分子鎖の合成を行った。この高分子鎖によりヒト顆粒球表面に細胞接着部位を導入し、未改質の顆粒球を加えたところ凝集塊の形成が認められた。この凝集は可溶性のRGDSにより阻害されることを見出した。2)細胞療法・細胞デリバリーへの展開(細胞間認識の多様化)表面に導入した特異的結合部位を介して他種細胞の認識を試みた。RGDSを表面提示した顆粒球を白血病細胞株U937細胞に加えたところ、未改質の顆粒球と比較して多量の活性酸素を放出することがわかった。3)組織工学への展開(人工物への細胞の集積化)リガンドと化学反応性基とをそれぞれの末端に持つ高分子鎖を用いて、細胞を人工物に集積させることを行った。SH基と特異的に反応する基とRGDSを末端に共固定した高分子鎖の合成を行い、これを細胞に作用させて、SH基認識能を有する細胞とした。この細胞は材料表面のSH基を導入した部分にのみ付着し、還元状態にすることによりその表面より剥離することができた。4)アポトーシスの人為的制御(細胞機能の外部制御)標的指向性を有する感温性ポリマーからなるナノ粒子にアポトーシス誘導物質の封入を行った。アポトーシス誘導物質を封入させたナノ粒子をU937細胞に添加したところ、ナノ粒子は細胞に付着し、その後25℃にすることによって細胞の小胞化およびDNAの断片化が見られるようになった。

1)Cell Tissue Formation (Artificial Control of Cell Aggregation) Introduction of New Cell Adhesion Sites The polymer chain was introduced into the cell adhesion site on the surface of granulocytes, and the formation of aggregates in unmodified granulocytes was recognized. The aggregation of soluble RGDS was observed. 2)Cell therapy: cell differentiation (diversity of cell-to-cell recognition) surface introduction of specific binding sites to mediate recognition of other cells RGDS surface prompt myeloid leukemia cell line U937 cells increase in activity compared to unmodified myeloid cells 3) Tissue engineering development (cell aggregation of artificial matter): chemical reaction, molecular chain, and cell aggregation of artificial matter. SH-based recognition of protein is possible in cells, especially in cells, where it is co-immobilized at the ends of RGDS. These cells are in the state of being able to remove the SH groups from the surface of the material. 4) Artificial control (external control of cell function) of target directivity, temperature sensitivity, particle induction and encapsulation. Encapsulated particles and DNA fragmentation at 25℃