腫瘍関連遺伝子における遺伝子変異の機能評価

肿瘤相关基因基因突变的功能评价

• 批准号: 11140206
• 负责人: 石岡 千加史
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140206/
• 关键词: 遺伝子変異; 機能; MLH1; PTEN; p63

本研究は、がん抑制遺伝子やDNAミスマッチ修復遺伝子などの腫瘍関連遺伝子の変異(とくにミスセンス変異)の機能評価法を開発、応用することにより既知の変異の機能評価をデータベース化し、遺伝子診断のための情報を提供することを目的とする。腫瘍関連遺伝子hMLH1、PTEN、p63/p51各遺伝子の変異機能解析により、以下の点を明らかにした。1.遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)家系由来のhMLH1ミスセンス変異の大部分をカバーする58種類の変異の多くは正常hMLH1機能を障害していた。2.PTENミスセンス変異42種類の変異の大部分は正常PTEN機能を障害していた。3.ヒト悪性グリオーマの一部ではPTENにミスセンス変異が見られ、この場合、機能を障害する変異アレルと欠失によりPTEN機能が失われることが判明した。4.p53ホモログであるp63/p51遺伝子の機能について出芽酵母ならびにヒト細胞で解析した結果、転写活性化能についてp63/p51とp53との間に類似性と相違点があることが判明した。5.ヒト腫瘍由来のp63/p51ミスセンス変異は稀であるが、p53の場合と同様にp63/p51の転写活性化能を障害していた。本研究を通じて、原行の機能診断系ではモニターできない変異が存在している可能性が示唆され、新たなアッセイ系の開発が必要であることが判明した。今後は、全翻訳領域上にすべてのミスセンス変異を構築し、機能への影響について系統的に解析する手法、データベースの構築に研究を発展させたい。

The purpose of this study is to develop a functional evaluation method for the variation of tumor-related genes in the inhibition of gene expression and DNA repair genes, and to provide information for gene diagnosis by using the functional evaluation method for known variation. Analysis of the different functions of hMLH1, PTEN and p63/p51 genes 1. Most of the hMLH1 gene variants in hereditary nonadenomatous colorectal cancer (HNPCC) families are impaired in normal hMLH1 function. 2. PTEN has 42 different types, and most of them are harmful to normal PTEN function. 3. PTEN is a part of PTEN. It is different from PTEN. In this case, PTEN function is different from PTEN. 4. The function of p63/p51 gene was analyzed by budding yeast and cell analysis, and the activity of p63/p51 and p53 was analyzed by similarity. 5. The p63/p51 system is different from the p63/p51 system, and the p63/p51 system is different from the p63/p51 system. This study is aimed at identifying the possibility of the existence of a new functional diagnosis system and the necessity of its development. In the future, the research on the construction of different systems, the analysis of the influence of functions, and the construction of different systems will be carried out in the field of comprehensive transformation.

项目成果

Bell D. et al.: "Common nonsense mutations in RAD52"Cancer Research. 59. 3883-3888 (1999)

Bell D. 等人：“RAD52 中常见的无义突变”癌症研究。

Sunahara M., et al.: "Mutational analysis of p51A/TAp63 gamma, a p53 homolog, in non-small cell lung cancer and breast cancer."Oncogene. 18. 3761-3765 (1999)

Sunahara M. 等人：“非小细胞肺癌和乳腺癌中 p51A/TAp63 gamma（p53 同源物）的突变分析。”癌基因。

Nichols KE. et al.: "Heterozygous germline ATM mutations do not contribute to radiation-associated malignancies after Hodgikin's disease"Journal of Clinical Oncology. 17. 1259-1266 (1999)

尼科尔斯·K.

Yamashita Y. et al.: "BRCAl mutation testing for Japanese patients with ovarian cancer in breast cancer screening"Breast Cancer Research and Treatment. 58. 11-17 (1999)

Yamashita Y.等人：“乳腺癌筛查中日本卵巢癌患者的BRCA1突变检测”乳腺癌研究和治疗。

Shimada, A. et al.: "The transcriptional activities of p53 and its homologue p51/p63 : similarities and differences"Cancer Research. 59. 2781-2786 (1999)

Shimada, A. 等人：“p53 及其同源物 p51/p63 的转录活性：相似性和差异”癌症研究。