造血器腫瘍におけるB細胞表面抗原を分子標的とする治療法の確立に関する基礎的研究

建立分子靶向B细胞表面抗原的造血肿瘤治疗方法的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    11140291
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

B細胞表面抗原であるCD20に対するモノクローナルキメラ抗体は、標準的治療のない低悪性度リンパ腫において高い抗腫瘍効果と安全性が示され、かつ中悪性度リンパ腫においても有効性が確認されている。我々は、この抗腫瘍効果の中に、免疫学的排除とは異なり、CD20抗原と抗体との結合により誘発される、B細胞の細胞死機構が存在することを見いだした。抗CD20抗体の抗腫瘍剤としての認識から、CD20を標的としたB細胞性腫瘍の増殖抑制機構の解析と、抗CD20抗体を用いたより抗腫瘍効果の高い多剤併用療法を開発するための基礎的検討を行った。この結果、以下の3点が明らかになった。1.抗CD20キメラ抗体治療後の残存腫瘍の存在様式について検討したところ、残存腫瘍は、抗CD20キメラ抗体と結合したまま生体内に存在していることが示唆された。2.抗CD20キメラ抗体投与後の再発患者より腫瘍細胞株を樹立し、抗20抗体に対する増殖抑制機構が残存することが明らかとなり、また、B細胞腫瘍株から、抗CD20抗体耐性細胞株を樹立し、解析したところ、実際の臨床的耐性と類似した耐性機構であることが示唆された。3.B細胞腫瘍株を用いて、ヒトリンパ腫治療に通常用いられる抗癌剤と抗CD20抗体の併用による増殖抑制機構を検討したところ、抗CD20抗体は、一部の抗癌剤に対し、相加的増殖抑制活性を示した。すなわち、Doxorubicin,Vincristine,Fludarabineを用い、SUDHL4および、び慢性大細胞型リンパ腫細胞株RCK8を対象にその効果を検討した。その結果、低濃度のDoxorubicin存在下では、抗CD20キメラ抗体を1,10,100μg/mlの投与により、相加的増殖抑制が認められた、Vincristine,Fludarabineにおいては、抗CD20キメラ抗体による増殖抑制は認められなかった。
B cell surface antigen CD20 can be used for anti-tumor therapy, standard therapy, low specificity, high specificity, anti-tumor effect, safety, and confirmation. The results of anti-tumor therapy, immunologic exclusion, CD20 antigen and antibody binding, induction, and the existence of B cell death mechanisms are discussed. The study of anti-CD20 antibody anti-tumor agent, CD20 target anti-tumor growth inhibition mechanism, anti-CD20 antibody use, anti-tumor effect anti-tumor effect anti-tumor multi-agent therapy development The result of this is that the following three points are clear and clear. 1. Anti-CD20 anti-tumor antibody binding and residual tumor presence in vivo 2. It is clear that tumor cell lines can be established in relapsing patients after anti-CD20 antibody administration, but the growth-inhibiting mechanisms that are targeted by anti-CD20 antibodies remain. In addition, the establishment and analysis of anti-CD20 antibody-resistant cell lines in B-cell tumor cells have been demonstrated. The actual clinical tolerance and similar tolerance mechanisms have been demonstrated. 3. The proliferation inhibition mechanism of anti-CD20 antibody in combination with anti-cancer agent is discussed. The effects of Doxorubicin,Vincristine,Fludarabine, SUDHL4 and chronic large cell line RCK8 were discussed. Results: In the presence of Doxorubicin at low concentrations, anti-CD20 anti-CD20 antibodies at doses of 1, 10, 100 μg/ml inhibited proliferation additively. Vincristine,Fludarabine inhibited proliferation additively.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kagami Y: "Cytotoxic large T-cell lymphoma with fulminant clinical course, CD8+ and CD56-phenotype, and its relation to Epstein-Barr virus"Int ern J Hematol. 70. 5-11 (1999)
Kagami Y:“具有暴发性临床过程的细胞毒性大 T 细胞淋巴瘤、CD8 和 CD56 表型及其与 Epstein-Barr 病毒的关系”Int ern J Hematol。
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    0
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Kagami Y: "Nodal cytotoxic lymphoma spectrum : a clinicopathologic study of 66 patients"Am J Surg Pathol.. 23. 1184-1200 (1999)
Kagami Y:“结节细胞毒性淋巴瘤谱:66 例患者的临床病理学研究”Am J Surg Pathol.. 23. 1184-1200 (1999)
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