シアリダーゼ遺伝子による細胞リモデリングとその臨床応用
唾液酸酶基因的细胞重塑及其临床应用
基本信息
- 批准号:11159101
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
シアル酸量調節の重要な一端を担っている哺乳動物シアリダーゼには細胞内局在や酵素学的性状の異なる4つの分子種が存在する。このうち、われわれが先にクローン化した形質膜局在型および細胞質局在型シアリダーゼ、他グループの報告によるリソソーム局在型シアリダーゼについて、それぞれ生理機能や発達に伴う変化、病態変化等についての解析を進めた。ゲノムDNAの検索や細胞への導入実験、トランスジェニックマウス、ノックアウトマウスの作成を行い、シアリル化糖鎖のリモデリングを試みた。形質膜局在型シアリダーゼは細胞の癌化・分化に際して鋭敏に変化を遂げ、この遺伝子導入によって癌細胞のアポトーシスが抑制されたり、神経芽細胞の突起形成促進が起こった。また、T細胞の活性化に伴って発現が一過性に上昇するなど、免疫機能とも密接に関わっていることがわかった。ゲノムの解析により、この遺伝子の転写活性はC/EBPによって制御されていることも明らかになってきた。トランスジェニックマウスにおいては加齢に伴いインスリン抵抗性糖尿病を発症した。この分子機構を追求している。一方、細胞質局在型シアリダーゼ、リソソーム局在型シアリダーゼの発現はがん細胞の悪性度や転移能と深く関わっており、これら遺伝子の導入によって、anchorage-independent growth の低下や移転抑制が観察された。以上のデータを基盤にして、今後は癌や神経疾患などにおけるシアリダーゼ発現異常の解析を行い、遺伝子導入による糖鎖リモデリングによって正常化を試みるなど、その病態解明と治療法の開発をめざす。
One of the important aspects of acid regulation in mammals is the existence of four molecular species that are involved in intracellular and enzymatic traits. The analysis of the physiological function, development and pathological changes in the plasma membrane and cytoplasm of the cells is carried out. The introduction of DNA into the cell, the development of the gene, the creation of the gene, the development of the gene and the development of the gene In the process of differentiation and differentiation of cells, the expression of protein in the plasma membrane was inhibited, and the formation of neurite was promoted. The activation of T cells is associated with a transient increase in immune function. The analysis of the content of the content Torransi The molecular structure of the molecule is in pursuit. The expression of protein, protein, protein and protein in the cytoplasm of a cell is closely related to the expression of protein, protein and protein in the cytoplasm, and the expression of protein, protein and protein in the cytoplasm is closely related to the expression of protein. The analysis of abnormal occurrence of cancer and neurological diseases in the future, the introduction of gene, the normalization of cancer and the development of pathological solutions and treatments
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
宮城妙子: "シアリダーゼ研究の新展開"蛋白質・核酸・酵素. 2358-2365 (1999)
Taeko Miyagi:“唾液酸酶研究的新进展”蛋白质、核酸和酶 2358-2365 (1999)。
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Katoh, S. et al.: "An inducible sialidase regulates the hyaluronic acid binding ability of CD44-bearing human monocytes"J. lmmunol.. 162. 5058 (1999)
Katoh, S. 等人:“诱导型唾液酸酶调节携带 CD44 的人单核细胞的透明质酸结合能力”J.
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Wada, T. et al.: "Cloning expression and chromosomal mapping of a human ganglioside sialidase"Biochem, Biophys. Res. Commun.. 261. 21-27 (1999)
Wada,T.等人:“人神经节苷脂唾液酸酶的克隆表达和染色体作图”Biochem,Biophys。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Miyagi, T. et al.: "Sialobiology and other novel forms of glycosylation (eds, by lnoue Y., Lee Y. C., and Troy F. A.)"Multiple forms of mammalian sialidase and their altered expression in physiological and pathological conditions. 9 (1999)
Miyagi, T. 等人:“唾液生物学和其他新形式的糖基化(由 Inoue Y.、Lee Y. C. 和 Troy F. A. 编辑)”哺乳动物唾液酸酶的多种形式及其在生理和病理条件下表达的改变。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hasegawa, T. et: "Molecular cloning of mouse ganglioside sialidase and its increased expression in Neuro2a cell differentiation"J. Biol. Chem. In press. 275. (2000)
Hasekawa, T. 等人:“小鼠神经节苷脂唾液酸酶的分子克隆及其在 Neuro2a 细胞分化中表达的增加”J.
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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斉藤 誠一其他文献
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