Coronavirus replicative enzymes

冠状病毒复制酶

• 批准号: 5293890
• 负责人: Professor Dr. John Ziebuhr
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5293890?language=en
• 关键词: Coronavirus; replicative; enzymes

Die genomische RNA von Coronaviren ist die größte bekannte, autonom replizierende RNA. Der Metabolismus der genomischen und subgenomischen RNAs wird durch das 21 kb umfassende Replikasegen, das zwei große Polyproteine (450 bzw. 800 kDa) kodiert, kontrolliert. Die Replikase-Polyproteine unterliegen einer umfangreichen proteolytischen Prozessierung durch viruskodierte Proteasen. Umfang und Anordnung der einzelnen funktionellen Untereinheiten im Replikasepolyprotein sind phylogenetisch hochkonserviert und schließen drei Proteinasen, mehrere Membrandomänen, multiple Zinkfingerstrukturen, eine RNA-Polymerase-Domäne, eine SF1-Helikase sowie mehrere nidovirusspezifische Domänen ein. Ziel der Arbeiten ist es, die Struktur/Funktionsbeziehungen zentraler Schlüsselenzyme der coronaviralen Replikase aufzuklären. Die geplanten Experimente konzentrieren sich auf die beiden papainähnlichen Cysteinproteinasen (PL1pro und PL2pro), die 3C-like-Proteinase (3CLpro) sowie die SF1-Helikase. Sequenzvergleiche und experimentelle Vorarbeiten haben gezeigt, daß jedes der ausgewählten Enzyme einzigartige Charakteristika aufweist, die sie klar von den bekannten Enzymen anderer positivsträngiger RNA-Viren, aber auch zellulären Enzymen, abgrenzen. Es kann daher erwartet werden, daß nicht nur wertvolle Erkenntnisse zum Verständnis der biochemischen Teilprozesse der nidoviralen RNA-Synthese gewonnen werden, sondern auch Möglichkeiten für selektive antivirale Therapiestrategien identifiziert werden.

Coronaviren的基因组RNA是一种非常重要的、自动复制的RNA。Der Metabolismus der genomischen und subgenomischen RNAs wird durch das 21 kb umfassasseted kasegen，das zwei große Polyproteine（450 bzw. 800 kDa）kodiert，kontrolliert。该酶-多聚蛋白可通过病毒感染的蛋白酶进行蛋白水解。功能性多聚蛋白的功能性和非功能性差异导致了三种蛋白质的产生，包括多种膜蛋白、多种锌指结构、RNA聚合酶域、SF 1螺旋酶域等。Ziel der Arbeiten is es，die Struktur/Funktionsbeziehungen zentraler Schlüsselenzyme der coronaviralen <$kase aufzuklären.通过对木瓜半胱氨酸蛋白酶（PL 1 pro和PL 2 pro）的实验研究，发现3C-样蛋白酶（3CLpro）含有SF 1-螺旋酶。测序和实验证实了酶的特异性，这些酶的活性和RNA病毒的阳性反应，但也有一些酶。这是一个很好的韦尔登，但它并不是唯一的实验方法来验证巢状病毒RNA合成韦尔登的生物化学方法，它也是选择性抗病毒治疗策略识别韦尔登的方法。