Proteomanalyse und Molekularbiologie des "kalten" Schilddrüsenknotens

“冷”甲状腺结节的蛋白质组分析和分子生物学

• 批准号: 5294548
• 负责人: Professorin Dr. Dagmar Führer-Sakel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5294548?language=en
• 关键词: Proteomanalyse; und; Molekularbiologie; des; kalten

Noduläre Schilddrüsenerkrankungen treten in Jodmangelgebieten mit hoher Prävalenz auf. Bis zu 85% aller Schilddrüsenknoten stellen sich szintigraphisch als "kalte" Knoten dar, davon sind 5-10% Karzinome. Die molekulare Ätiopathogenese des "kalten" Knotens insbesondere mit follikulärer Neoplasie ist derzeit ungeklärt. In diesem Projekt sollen deshalb als 1. Schritt über ein Proteom-Screening (2-D Elektrophorese und massenspektrometrische Analytik) mögliche Kandidatengene des "kalten" Knotens mit benigner oder maligner follikulärer Neoplasie identifiziert werden. Die Proteinebene wurde gewählt, da diese mit der pathophysiologischen Situation besser als das Transkriptom korreliert und vor allem auch die biologisch relevante Proteinphosphorylierung als zentraler Mechanismus der Signaltransduktion (funktionelles Proteom) erfaßt werden kann. Des weiteren soll untersucht werden, inwieweit Tyrosinkinase Rezeptoren (TKR) und deren Substrate in "kalten" Knoten spezifisch aktiviert sind. Diese stellen relevante Onkogene in Schilddrüsenkarzinomen und vielen anderen Malignomen dar und könnten möglicherweise auch der Dedifferenzierung in "kalten" Knoten zugrunde liegen. Die über diese beiden Ansätze identifizierten neuen Kandidatengene sollen nachfolgend im Schilddrüsenkontext hinsichtlich ihrer pathophysiologischen Konsequenzen untersucht werden bzw. eine Mutationsanalyse dieser Gene/Kaskaden erfolgen, um so die molekulare Pathogenese des "kalten" Knotens aufzuschlüsseln. Kandidatengene sollen zudem als mögliche differentialdiagnostische Marker der follikulären Neoplasie evaluiert werden.

Noduläre儿童<s:1> senerkrankungen treten in Jodmangelgebieten mit hoher Prävalenz auf。他的家族中有85%的人是儿童<e:1>，他们的家族中有“kalte”的人是儿童，有5-10%的人是Karzinome。Die moleculare Ätiopathogenese des“kalten”Knotens inbesonere mit follikulärer Neoplasie ist derzeit ungeklärt。看来sollen项目也应该是1。Schritt <s:1> ber - ein蛋白组筛选（2-D电泳和质谱分析）mögliche候选基因des“kalten”Knotens mit良性恶性肿瘤follikulärer肿瘤鉴定。Die Proteinebene wurde gewählt， da diese mit der pathophyologicalsituation besser als as transcriptom korreliert and vor allem every Die biology related protein磷酸化lierung zentraler Mechanismus der signaltransduction (functionelles Proteom) erfaß werden kann。研究了酪氨酸激酶Rezeptoren （TKR）及其底物在“kalten”酪氨酸激酶活化研究中的应用。儿童<s:1>老年痴呆和老年痴呆相关癌基因研究与könnten möglicherweise在“kalten”中的Dedifferenzierung。Die ber disese been Ansätze identifizierten neuen candidatengene sollen nachfolgend im children . <e:1> senconttext hinsichtlich ihrer pathophyologischen Konsequenzen untersucht werden bzw。基因突变分析/Kaskaden erfolgen，因此，分子病理学des“kalten”Knotens aufzuschlsseln。候选基因sollen zudem也mögliche鉴别诊断标记物follikulären肿瘤评价。