Discovery of novel functions of brain microglia and their in vivo analysis.
Discovery of novel functions of brain microglia and their in vivo analysis.
批准号:
11670089
负责人:
NAKATA Yoshihiro
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 2000
中文摘要
在脑缺血或炎症等病理变化时,小胶质细胞迅速活化并分泌包括TNF-α在内的多种细胞因子,对神经元既有损伤作用,又有保护作用。尽管小胶质细胞源性TNF-α的重要性,但TNF-α的释放是如何调节的仍不清楚。近年来研究发现,ATP通过细胞表面P2受体,至少是G蛋白偶联的P2Y_2和亲离子的P2X_7,激活小胶质细胞,ATP可从神经末梢、激活的免疫细胞或损伤的细胞中释放。在本研究中,我们发现ATP刺激培养的大鼠脑小胶质细胞释放TNF-α,导致mRNA的表达。1 mM ATP能最大程度地诱导TNF-α的释放,P2X_7受体选择性激动剂2 ′-和3 ′-O-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-腺苷5 ′-三磷酸(BzATP)也能诱导TNF-α的释放,大鼠P2X_7受体选择性拮抗剂Brilliant Blue G可抑制BzATP诱导的TNF-α释放。ATP或BzATP诱导的TNF-α释放被激活ERK的MEK 1抑制剂PD 98059和U-0126以及p38 MAP激酶抑制剂SB 203580抑制,而BzATP刺激的TNF-α mRNA表达被U-0126抑制,但不被SB 203580抑制。这些结果表明,细胞外ATP至少通过P2 X7受体触发大鼠小胶质细胞TNF-α的释放,并提示ERK和p38 MAP激酶参与了TNF-α释放的信号转导,它们分别在转录和转录后水平发挥不同的作用。
英文摘要
Upon pathological changes such as brain ischemia or inflammation, microglia are rapidly activated and secrete various cytokines, including TNF-α, which plays not only harmful, but also protective roles for neurons. Despite importance of microglia-derived TNF-α, it remains unknown how the release of TNF-α is regulated. Recently it was revealed that ATP, which is released from nerve terminals, activated immune cells or damaged cells, activates microglia via cell surface P2 receptors, at least G-protein-coupled P2Y_2 and ionotropic P2X_7. In this study, we found that ATP stimulates the release of TNF-α, resulting from mRNA expression in rat cultured brain microglia. The release of TNF-α was maximally elicited by 1 mM ATP and also induced by a P2X_7 selective agonist, 2'-and 3'-O-(4-benzoylbenzoyl)-adenosine 5'-triphosphate (BzATP), and BzATP-induced TNF-α was inhibited by Brilliant Blue G, a selective antagonist of rat P2X_7 receptor. ATP-or BzATP-induced TNF-α release was inhibited by PD98059 and U-0126, inhibitors of MEK1, which activates ERK, and also by SB203580, an inhibitor of p38 MAP kinase, while BzATP-stimulated mRNA expression of TNF-α was inhibited by U-0126, but not by SB203580. These results indicate that extracellular ATP triggers TNF-α release in rat microglia at least via P2X_7 receptor and suggest that signaling to the release of TNF-α involves ERK and p38 MAP kinase, which play distinct roles at the transcriptional and the post-transcriptional levels, respectively.
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Izumi Hide, Tomohisa Suzuki, Atsuko Inoue, and Yoshihiro Nakata: "Regulation of TNF-α release from microglia by ATP."Neurochemical Research. (in press).
Izumi Hide、Tomohisa Suzuki、Atsuko Inoue 和 Yoshihiro Nakata:“ATP 对小胶质细胞释放 TNF-α 的调节”。神经化学研究(正在出版)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Izumi Hide, Masaya Tanaka, Atsuko Inoue, Kazuyuki Nakajima, Shinichi Kohsaka, Kazuhide Inoue, and Yoshihiro Nakata: "Extracellular ATP triggers tumor necrosis factor-α release from rat microglia."Journal of Neurochemistry. 75. 965-972 (2000)
Izumi Hide、Masaya Tanaka、Atsuko Inoue、Kazuyuki Nakajima、Shinichi Kohsaka、Kazuhide Inoue 和 Yoshihiro Nakata:“细胞外 ATP 触发大鼠小胶质细胞释放肿瘤坏死因子-α。”神经化学杂志 75. 965-972 (2000)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
I.Hide,M.Tanaka,A.Inoue,K.Nakajima,S.Kohsaka,K.Inoue & Y.Nakata: "Extracellular ATP triggers tumor necrosis factor-α release from rat microglia."Journal of Neurochemistry. 75. 965-972 (2000)
I.Hide、M.Tanaka、A.Inoue、K.Nakajima、S.Kohsaka、K.Inoue 和 Y.Nakata:“细胞外 ATP 触发大鼠小胶质细胞释放肿瘤坏死因子-α”。《神经化学杂志》75. 965。 -972 (2000)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
I.Hide,T.Suzuki,A.Inoue,and Y.Nakata: "Regulation of TNF-α release from microglia by ATP"Neurochemical Research. (in press). (2001)
I.Hide、T.Suzuki、A.Inoue 和 Y.Nakata:“ATP 对小胶质细胞释放 TNF-α 的调节”神经化学研究(2001 年出版)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
A crosstalk between sensory neurons and surrounding cells
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批准号:21590280
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.0万
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财政年份:2009
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负责人:NAKATA Yoshihiro
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依托单位:
Neuroprotective effects exerted by activated microglia
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批准号:16390066
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$4.93万
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财政年份:2004
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负责人:NAKATA Yoshihiro
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依托单位:
Development of highly potent vasoactive compounds.
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批准号:11694281
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
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资助金额:$2.75万
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财政年份:1999
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负责人:NAKATA Yoshihiro
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依托单位:
Pharmacological studies investigating the mechanisms controlling the peptidergic neurotransmitter release.
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批准号:09670093
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.05万
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财政年份:1997
-
负责人:NAKATA Yoshihiro
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依托单位:
国内基金
海外基金
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SIRT4介导的ATP5β乙酰化修饰在血管平滑肌细胞衰老和腹主动脉瘤中的作用和机制研究
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批准号:2026JJ50331
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批准年份:2026
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负责人:袁昭顺
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《ATP13A2缺失通过调控星型胶质细胞外泌体miRNA货物分泌介导帕金森病 神经炎症的机制研究》
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批准号:2026JJ81265
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批准年份:2026
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批准号:2026JJ30179
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批准年份:2026
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依托单位:
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
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批准号:2026JJ60620
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:李霞
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依托单位:
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GADD45A通过TRIM25/ATP5A1轴驱动NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡参与脓毒症相关肝损伤
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批准年份:2026
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负责人:谭正
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依托单位:
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批准号:2026JJ81643
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批准年份:2026
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负责人:伍思源
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依托单位:
中国肝豆状核变性群体中ATP7B基因高频突变位点的精准医疗策略
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批准号:2025JJ50723
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批准年份:2025
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负责人:李明明
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依托单位:
靶向降解肿瘤ATP7A/B 的人工纳米生物系统构建及其逆转顺铂耐药研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:100.0万元
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批准年份:2025
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负责人:曾乐立
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依托单位: