Multiple functions of PI 3-Kinase-Gamma

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Phosphoinositid 3-Kinasen (PI3K) sind Mediatoren der intrazellulären Signalübertragung, die an der Steuerung einer Vielzahl von Zellfunktionen beteiligt sind. Unklar bleiben die molekularen Mechanismen, die das pleiotrope Funktionsverhalten der PI3K auf zellulärer Ebene bestimmen. Wie vorläufige funktionelle Untersuchungen der PI3K - Spezies g zeigen, werden die spezifischen regulatorischen Eigenschaften des Proteins durch multiple Wechselwirkungen mit anderen Signalproteinen beeinflußt. Das vorliegende Projekt schlägt eine Untersuchung der Wechselbeziehungen von PI3Kg mit den Bindungsproteinen Ras, Raf, MEK, Gbg, Ga und p101 vor. Neben einer Analyse der Interaktionen unter in vitro - Bedingungen, sollen Bildung und Zerfall von Komplexen der PI3Kg in Zellen verfolgt werden. Funktionelle Veränderungen der Zellen sollen spezifischen Funktionszuständen des Signalproteins zugeordnet werden. Diese Zustände sind durch unterschiedliche enzymatische Aktivitäten, posttranslationale Modifikationen und wechselnde Interaktionen mit anderen Signalproteinen charakterisiert. Die Untersuchungen sollen zum Verständnis der Beziehungen komplexer Funktionszustände von Signalproteinen zu zellulären Reaktionsmustern beitragen.