Isomerspezifität der Phosphorylierungs/Dephosphorylierungsreaktion prolingerichteter Proteinkinasen und Proteinphosphatasen

脯氨酸定向蛋白激酶和蛋白磷酸酶磷酸化/去磷酸化反应的异构体特异性

• 批准号: 5296796
• 负责人: Professor Dr. Gunter S. Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie (Karl-Friedrich-Bonhoeffer-Institut) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5296796?language=en
• 关键词: Isomerspezifit; der; Phosphorylierungs; Dephosphorylierungsreaktion; prolingerichteter

Durch Phosphorylierung/Dephosphorylierung von Phosphorylierungsstellen benachbart zu Prolin (Ser/Thr-Pro Motiven) werden zentrale Ereignisse zellulärer Signalkaskaden reguliert. Prolinspezifische Porteinkinasen sind Schlüsselenzyme bei der Kontrolle des Zellzyklus und der Aktivierung spezifischer Transkriptionsfaktoren. Für proteolytische Prozesse und für die Faltung von Polypeptidketten ist bereits ein konformationsspezifisches Verhalten der Reaktionspartner nachgewiesen worden. Von großem Interesse ist daher, ob die Konformation der Prolylpeptidbindung auch regulierend auf Phosphorylierungs- und Dephosphorylierungsprozesse wirkt.Falls sich Konformationsspezifitäten für prolinspezifische Enzyme beim Phosphattransfer nachweisen lassen, läßt sich ableiten, daß dadurch der Konformationsstatus von Prolybindungen in Proteinen, z.B. für multiple Phosphorylierungsorte in gelösten Proteinen zugänglich wird, eine Strukturinformation, die bisher kaum zugänglich ist.Nach Aufklärung der Isomerspezifität bekannter Proteinphosphatasen und -kinasen wie PP2A, PP1 und Calcineurin bzw. Erk2 und Cyclin abhängige, mittels Peptidsubstraten sollen Methoden entwickelt werden um diese Eigenschaft auch für Polypeptidketten zu messen. Untersucht wird dabei die Phosphorylierung/Dephosphorylierung an einem Modellprotein (RNase T1) und darauf aufbauend an dem für die Alzheimer Krankeit wichtigen t-Protein und der an der DNA-Replikation beiteiligten DNA-Polymerase a-Primase.

Durch phospylierung / dephospylierung von phospylierungssteellen benachbart zu Prolin (Ser/Thr-Pro - moven) werden zentrale Ereignisse zellulärer Signalkaskaden regulliert。Prolinspezifische Porteinkinasen与schl<s:1>自selenzyme beder Kontrolle des Zellzyklus and der Aktivierung spezifischer transriptionsaktoren。蛋白质水解学研究进展与研究进展[j]: 1 .蛋白质水解学进展与研究进展[j]: 1 .多肽水解学进展与研究进展。Von großem Interesse ist daher， ob - die构象der progl肽结合与磷酸化-和去磷酸化-结合的规律。Falls sich Konformationsspezifitäten f<s:1> r prolinspezifische酶beim Phosphattransfer nachweisen lassen， läßt sich ableiten, dasß dadurch der konationsstatus von Prolybindungen in Proteinen, z.B. f<s:1> r multiple Phosphorylierungsorte in gelösten Proteinen zugänglich wid, e . struckturinformation, die bisher kaum zugänglich ist。Nach Aufklärung der Isomerspezifität bekanter蛋白磷酸酶和激酶与PP2A， PP1和钙调磷酸酶bzw。Erk2与Cyclin abhängige， mittels peptide substrate sollen Methoden entwickelt werden um diese Eigenschaft auch fr polypeptidkettten zu messen。研究结果表明：大鼠大鼠的磷酸化/去磷酸化和einem模型蛋白（RNase T1），大鼠大鼠的磷酸化和去磷酸化和einem模型蛋白（RNase T1），大鼠的磷酸化和einem模型蛋白（RNase T1），大鼠的阿兹海默氏症（Alzheimer - rankeit），大鼠的dna -复制蛋白，大鼠的dna -聚合酶-引物酶（primase）。