Th2細胞への分化にかかわる遺伝子の同定

鉴定参与 Th2 细胞分化的基因

• 批准号: 11670575
• 负责人: 末村 正樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670575/
• 关键词: CD4+T細胞; Th2; IL-4; STAT6; CD25; AICD(Activation-induced Cell Death)

アレルギー反応に重要なCD4+T細胞のTh2への分化過程において高発現している遺伝子を同定すべく、Th2への分化をきたす正常マウスのCD4+T細胞とTh2への分化を全くきたさないSTAT6欠損マウスのCD4+T細胞を取り出し抗CD3抗体及びIL-4刺激後の遺伝子の発現レベルをMicroarrayにて比較したところ、GATA3、CCR4、CCR8などのPositive Control Genesに加えCD25(IL-2 receptor α chain)、Crlr(Calcitonin receptor-like receptor)が正常マウスのCD4+T細胞において高発現していることをみいだした。このうちCD25に関して今年度以下のような現象及び生物学的意義をみいだした。1.CD4+T細胞を抗CD3抗体にて3日間刺激した後、IL-4を作用させその後のT細胞活性化マーカーの発現を経時的に解析したところ、CD69、CD44などのマーカーはSTAT6非依存性の発現パターンであったのに対し、CD25だけが完全にSTAT6依存性に高い発現レベルが保たれていることをみいだした。2.上記の高い発現レベルのCD25の役割を明らかにすべく、CD4+T細胞を抗CD3抗体にて3日間刺激した後、IL-4あるいはIL-2にてさらに刺激し、もう一度抗CD3抗体を作用させたところ、CD25の発現の高まった正常マウスのCD4+T細胞はそうでないCD4+T細胞に比しアポトーシスに陥りやすいことを見い出した。このことはSTAT6依存性のCD25の高発現が、過剰に拡大するTh2細胞集団のAICD(Activation-induced Cell Death)によるNegative Selectionに役立っている可能性を示唆している。

CD4 +T cells and Th2 + cells are important for anti-CD3 antibodies and IL-4-stimulated gene expression in the differentiation process of CD4 +T cells and Th2 + cells. The differentiation of Th2 + cells and CD4 + T cells in normal CD4 +T cells and Th2 + cells is also important for STAT6-deficient CD4 +T cells. CCR8 is a Positive Control gene that contains CD25(IL-2 receptor α chain) and Crlr(Calcitonin-like receptor). CD25 is related to this year's phenomenon and its biological significance. 1. CD4 +T cell anti-CD3 antibody after 3 days of stimulation, IL-4 action after the activation of T cell activation during the development of the analysis, CD69, CD44, STAT6 independent development of the analysis, CD25 completely STAT6 dependent development of the analysis. 2. In addition, CD4 + T cells and anti-CD3 antibodies were stimulated by IL-4 and IL-2 during the day. CD4 +T cells and anti-CD3 antibodies were stimulated by IL-4 and IL-2 during the day. CD4 + T cells and CD4 + T cells were stimulated by IL-4 and IL-2 during the day. This indicates that STAT6-dependent CD25 is highly active and overactive in Th2 cell populations and that Negative Selection is possible.

项目成果

Sasai M.: "Delayed onset and reduced severity of collagen-induced arthritis in interleukin 6 deficient mice."Arthritis Rheum.. 42. 1635-1643 (1999)

Sasai M.：“白细胞介素 6 缺陷小鼠中胶原蛋白诱导的关节炎的延迟发作和严重程度降低。”Arthritis Rheum.. 42. 1635-1643 (1999)

Tanaka T.et al.: "Interleukin-18 is elevated in the sera from patients with atopic dermatitis and from atopic dermatitis-model mice, NC/Nga"J. Allergy Clin. Immunol.. (in press).

Tanaka T.等人：“特应性皮炎患者和特应性皮炎模型小鼠 NC/Nga 的血清中白细胞介素 18 升高”J.

Tanaka T.et al.: "A traditional regimen consisting a vegetable diet, bathing and exercise, ameliorates symptoms of atopic dermatitis through reduction of the number of peripheral eosinophils and of PGE2 synthesis by monocytes"J. Allergy Clin. Immunol.. (i

Tanaka T.等人：“传统疗法包括蔬菜饮食、洗澡和运动，通过减少外周嗜酸性粒细胞的数量和单核细胞合成 PGE2 来改善特应性皮炎的症状”J.

Tanaka T.et al.: "Enhancement of T helper 2 response in the absense of interleukin (IL)-6; An inhibition of IL-4-mediated T helper 2 cell differentiation by IL-6"Cytokine. (in press).

Tanaka T.等人：“在白细胞介素 (IL)-6 缺失的情况下增强 T 辅助细胞 2 反应；通过 IL-6 抑制 IL-4 介导的 T 辅助细胞 2 细胞分化”。

Ikegame K.: "A new member of a hepatoma-derived growth factor gene family can translocate to the nucleus"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 266. 81-87 (1999)

Ikegame K.：“肝癌来源的生长因子基因家族的新成员可以转移到细胞核”Biochem。