29kDa可溶性FcεRIIに対するレセプターの同定とアンタゴニストの作製

29kDa可溶性FcεRII受体的鉴定及拮抗剂的制备

• 批准号: 04670287
• 负责人: 末村 正樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670287/
• 关键词: 可溶性FcεRII; IL-4; 抗CD40抗体; ε遺伝子; IgE

可溶性FcεRII(sFcεRII)はB細胞の増殖,胸腺細胞や骨髄造血幹細胞の分化等種々の機能を有することが示唆されている。我々は29kDaのリコンビナントsFcεRIIを作製し,それはIL-4によるIgE産生を増強する活性を有することを明らかにしてきたが,さらにその作用機序を検討した。B細胞分画をIL-4と抗CD-40抗体で刺激することによりIgE産生が誘導されるが,その際同時にB細胞におけるFcεRIIの発現(mRNAの解析から主としてFcεRIIbであることが明らかとなった)とsFcεRIIの産生増大を伴っていた。この培養系に29kDaリコンビナントsFcεRIIを添加するとIgE産生は数倍〜十数倍に増加した。この結果からsFcεRIIは直接B細胞に作用してIgE産生を増強することが明らかとなった。この29kDa sFcεRIIのIgE抗体産生における作用点を明らかにする為,ε germline transcript(Iε-Cε)及びε productive transcript(VDJ-Cε)の発現をcRNAプローブを用いるノーザンブロット法もしくはRT-PCR法にて検討した。その結果29kDa sFcεRIIはε germline transcriptの発現には影響を与えず,ε productive transcriptの発現を増強することが明らかとなった。最近Chuらにより正常B細胞におけるS-S再編成の頻度を定量的に検出するDC(Digestive circulization)-PCR法が報告されているが,この方法を用いて現在sFcεRIIの作用点がS-Sε再編成のレベルにあるのか,その後の段階にあるのか解析を進めている。

Soluble FcεRII(sFcεRII) plays an important role in B cell proliferation, thymocyte and hematopoietic stem cell differentiation. The mechanism of action of the 29kDa protein Fc εRII is discussed. B cell differentiation stimulated by IL-4 and anti-CD-40 antibodies induces IgE production and simultaneously increases Fcε RII production in B cells. IgE production in these cultures increased several to tenfold with the addition of 29kDa protein Fc εRII. As a result, Fc εRII directly affects B cells and increases IgE production. The point of action for the production of IgE antibodies to 29kDa sFcεRII was investigated by using a reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) method to investigate the development of cRNA transcripts (Iε-Cε) and ε-productive transcripts (VDJ-Cε). As a result, the production of 29kDa sFcεRII ε germline transcript was affected by the increase in the production of ε productive transcript. Recently, Chu has been studying the quantitative analysis of the frequency of S-S recombination in normal B cells by DC(Digestive Circulation)-PCR method.

项目成果

末村 正樹: "可溶性FcεRII" 細胞工学. 11. 892-897 (1992)

Masaki Suemura：“可溶性 FcεRII”细胞工程。 11. 892-897 (1992)

A.Yokota,et al.: "Two forms of the low-affinity Fc receptor for IgE differentially mediate endocytosis and phagocylosis:Identification of the critical cytoplasmic domains" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5030-5034 (1992)

A.Yokota 等人：“IgE 低亲和力 Fc 受体的两种形式差异介导内吞作用和吞噬作用：关键细胞质结构域的鉴定”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

片田 圭宣,末村 正樹: "アレルギーとIgEおよびそのレセプター" 総合臨床. 41. 3112-3116 (1992)

Keinobu Katada、Masaki Suemura：“过敏、IgE 及其受体”《一般临床实践》41. 3112-3116 (1992)。

末村 正樹: "アレルギーの分子生物学:FcεレセプターIIを中心に" 日本胸部疾患学会雑誌. 30. 1427-1432 (1992)

Masaki Suemura：“过敏的分子生物学：聚焦 Fcε 受体 II”日本胸科疾病学会杂志 30. 1427-1432 (1992)。