肥大型心筋症の原因ならびに発症機序解明に関する分子遺伝学的研究

分子遗传学研究阐明肥厚型心肌病的病因和发病机制

• 批准号: 11670721
• 负责人: 中田 真詩
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670721/
• 关键词: 肥大型心筋症; 遺伝子変異; トロポニンT; βミオシン重鎖; 荷電変化

肥大型心筋症は、病因として8種の心筋収縮蛋白の遺伝子変異が報告されているが、変異毎の臨床像は未だ十分解明されていない。本検討ではβミオシン重鎖(βMHC)とトロポニンT(TnT)遺伝子変異例の臨床像を検討した。同疾患患者から同意を得た後採血し、ゲノムDNAを抽出した。PCR-SSCP法でスクリーニングし、SSCP陽性例はシークエンスで変異を確認した。解析はβMHC 34名、TnT 28名について行い、さらに各々の群を荷電変化の有無により2群に分けた。初診時の解析では、TnT群はβMHC群に比し心筋肥厚が軽度(TnT vs βMHC;18.0±4.2 vs 23.4±6.6mm)で流出路狭窄は少なかった。またTnT群は、拡張末期径がβMHC群に比し大であり(同;47.4 vs 41.9mm)、%FSはより低値であった(同;32.8 vs 39.2%)。長期観察では、両群とも左室径の増大を伴う心収縮力低下と心筋壁厚減少を認めた。特に両群とも荷電変化を伴う群では、拡張相への移行や疾患関連死が高率であった。心筋シンチグラフィは、βMHC 12例、TnT 7例に施行した。βMHC群では一過性灌流欠損が83%に認められたのに対し、TnT群では85%に再分布を認めた。以上からβMHC群は肥大が高度で流出路狭窄が高率にみられ、肥大が原因と推測される心筋虚血が高率であることが判明した。またTnT例は心筋肥厚は比較的軽度だが左室収縮能低下例が多く、心筋シンチグラフィで再分布が高率であった。両群とも荷電変化を伴う変異は予後不良であった。TnT群での再分布の由来は不明であるが、再分布は正常心筋と心筋壊死部とが混在している所見であると報告されており、TnT例での心筋収縮能低下との関連が推測された。

The clinical manifestations of hypertrophic cardiomyopathy (HCD) are not well understood. This paper discusses the clinical imaging of βMHC and TnT gene variants. The patient agrees to collect blood and extract DNA. PCR-SSCP method is used to confirm the difference between SSCP positive cases and PCR-SSCP positive cases. The analysis of βMHC 34, TnT 28, the charge of each group, the presence or absence of each group, and the classification of each group. At initial diagnosis, TnT group was analyzed and βMHC group was compared with cardiac muscle hypertrophy (TnT vs βMHC;18.0±4.2 vs 23.4±6.6mm). The TnT group is larger than the βMHC group (47.4 vs 41.9mm), and the %FS group is lower than the β MHC group (32.8 vs 39.2%). Long-term observation: increase of left ventricular diameter accompanied by decrease of cardiac contractility and decrease of cardiac muscle wall thickness The high rate of migration and disease is due to the change of charge in the group. 12 cases of MHC and 7 cases of TnT were performed.βMHC group was 83% transient perfusion deficit and TnT group was 85% redistribution. The above βMHC group is hypertrophic, the outflow path is narrow, the cause is hypertrophic, and the high rate of heart tendon deficiency is inferred. The heart muscle hypertrophy of the patients was compared with that of the patients with left ventricular contractile dysfunction, and the re-distribution rate of the patients was higher. The charge is negative. The origin of redistribution of TnT group is unknown. The redistribution of TnT group is unknown. The relationship between normal TnT group and low TnT group is speculated.

项目成果

Oka N,Nakata M et al.: "Upregulation of caveolin in rat heart during development."J Card Fail. 5(3). 57 (1999)

Oka N、Nakata M 等人：“大鼠心脏发育过程中小窝蛋白的上调。”J Card Fail。

Nakaura H,Nakata M et al: "Functional changes in troponin T by a splice donor site mutation that causes hypertrophic cardiomyopathy."Am J Physiol. 277(2). C225-C232 (1999)

Nakaura H、Nakata M 等人：“剪接供体位点突变导致肌钙蛋白 T 功能发生变化，导致肥厚型心肌病。”Am J Physiol。

Nakaura H,Nakata M et al: "Functional changes in troponin T by a splice donor site mutation that causes hypertrophic cardiomyopathy."Ciruculation. 100(18). I-268 (1999)

Nakaura H、Nakata M 等人：“剪接供体位点突变导致肌钙蛋白 T 功能发生变化，导致肥厚型心肌病。”循环。

Kikuchi T,Nakata M et al.: "Regulation of caveolae in hypertrophied cardiac myocytes induced by α1-adrenergic stimulation."J Mol Cell Cardiol. 31(11). A180 (1999)

Kikuchi T、Nakata M 等人：“α1 肾上腺素刺激诱导的肥大心肌细胞中的小窝调节”，J Mol Cell Cardiol 31(11)。

中田真詩,古賀義則: "特発性心筋症と特定疾患"日本臨床. 58. 7-11 (2000)

Masashi Nakata，Yoshinori Koga：“特发性心肌病和特定疾病”日本临床杂志 58. 7-11 (2000)。