权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

抗癌剤のアポトーシス誘導に於るNF-κB活性化の役割-患者白血病細胞を用いた解析

NF-κB 激活在抗癌药物诱导细胞凋亡中的作用 - 使用患者白血病细胞进行分析

基本信息

批准号：
11670759
负责人：
久保田優
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670759/
关键词：
アポトーシス白血病抗癌剤 NF-κB IκB-α プロテアソーム

项目摘要

1.人白血柄細胞株を用いた研究(1)我々の研究室で樹立したApoptosis耐性株では、野生感受性株に比べ、抗癌剤刺激によるNF-κB活性化が著しく低下していた。(2)IκBαの分解を抑制しNF-κB活性化を阻害する働きを持つProteasome inhibitorの前処理より抗癌剤によるApoptosisは著しく阻害された。(3)NF-κBの核移行を阻害する薬剤、SN50により抗癌剤によるApoptosisは、およそ70%抑制された。2.患者から得た白血病細胞を用いた研究(1)患者白血病細胞をin vitroで抗癌剤で刺激すると、Apoptosisの誘導に先駆けてNF-κBの活性化が観察された。NF-κBの活性化は培養細胞同様、IκBαの燐酸化と分解の過程をへておきることも判明した。しかし、生体内で抗癌剤を投与する系では明らかなNF-κB活性化を検出しえなかった。(2)患者白血病細胞をin vitroで抗癌剤で刺激する系においても、培養細胞同様、活性酸素産生阻害剤PDTCやチロシン燐酸化阻害剤ハービマイシンはApoptosisの誘導を阻害した。しかし、Proteasome inhibitorは培養細胞と異なりApoptosis誘導阻害効果をもたなかった。Proteasome inhibitorはそれ自体で反対に有意のApoptosis誘導効果を示した。以上の一連の結果より、NF-κB活性化が抗癌剤によるApoptosis誘導の系に果たしている役割は培養白血病細胞と患者白血病細胞では異なる可能性が示唆された。

1. Studies on the use of human leukemic stem cell lines (1) NF-κB activity in our laboratory decreased when we established Apotosis resistant and wild-type susceptible strains compared to anticancer agents. (2)I Inhibition of kappa B alpha decomposition and NF-κB activation are important factors in preventing Apoptosis. (3)NF-κB nuclear migration inhibition, SN50, Apoptosis, 70% inhibition. 2. Study on the use of leukemic cells obtained from patients (1) The activation of NF-κB was observed in leukemic cells of patients stimulated by anticancer agents in vitro and induced by Apoptosis. The activation of NF-κB is similar to that of cultured cells, and the phosphorylation and decomposition of IκBα are also identified. In vivo, anti-cancer agents are administered in the presence of NF-κB activation. (2)Leukemia cells in vitro are stimulated by PDTC, phosphorylated by PDTC, and induced by apoptosis. Proteasome inhibitor can inhibit Apoptosis in cultured cells. Proteasome inhibitor has been shown to induce apoptosis in response to its own reaction. The above results indicate that NF-κB activation may be associated with the induction of Apoptosis in cultured leukemia cells and leukemia cells in patients.