食道癌発生における遺伝子異常およびシグナル伝達機構解析の意義に関する研究

遗传异常及信号转导机制分析在食管癌发生发展中的意义研究

• 批准号: 11671246
• 负责人: 大野 真司
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671246/
• 关键词: 食道癌; 飲酒・喫煙; p53; dysplasia; シグナル伝達; 前癌病変; 癌抑制遺伝子; 癌遺伝子

食道癌は前癌病変・癌初期像とされるdysplasiaを伴うという病理学的特徴を有している。これらの特徴に着目し、本研究は食道癌特に多発病変やdysplasiaにおける遺伝子異常と発癌危険因子との関係を検索し、食道癌発癌機構解明を目的とするものである。対象は、術前無治療で食道切除術を施行された表在癌69例とした。すべての癌部、dysplasia部に関してp53免疫染色を行った。各症例の危険因子(飲酒、喫煙歴)を調査し、(1)食堂内多発癌の頻度(2)dysplasiaの併存頻度(3)dysplasiaの平均個数(4)主癌部がp53陽性の症例の頻度(5)p53陽性のdysplasiaの頻度との関連について検討した。危険因子は、喫煙指数500以上且つ飲酒指数100以上である群をhigh risk群とした。結果は、(1)表在癌症例では、high risk群のみに多発癌症例が認められた(p=0.0003)。また、high risk群は他の群に比較し、(2)dysplasiaの併存頻度が高く(p=0.025)、(3)dysplasiaの個数が多く(p=0.009)、(4)癌部のp53陽性症例の頻度が高く(p=0.0025)、(5)p53陽性dysplasiaの率が高かった。以上よりdysplasiaの発生には、飲酒喫煙といった危険因子への暴露による食道上皮のp53異常が関与し、その一部に癌化が生じているという過程が考えられた。(今後の予定)p53、p16、CyclinD1、CyclinE、TGF-β1receptor、Smad、Ki-67、HGF、c-Met蛋白といった癌遺伝子、癌抑制遺伝子、シグナル伝達に関与する遺伝子などに関して検討し、正常粘膜、異型上皮及び上皮内癌における遺伝子変異や増殖活性の差異を調べる。それらの結果より異型上皮の前癌病変としての意義を明らかにし、食道癌発癌機構解明を目指す。

Esophageal cancer is accompanied by pathological features. The aim of this study is to explore the relationship between esophageal cancer risk factors and genetic abnormalities in esophageal cancer. Esophagectomy was performed in 69 cases of cancer without preoperative treatment. Immunostaining for p53 was performed in cancer and dysplasia regions. Risk factors (alcohol and tobacco consumption) of each case were investigated.(1) Frequency of recurrent cancer in canteen.(2) Frequency of coexistence of dysplasia.(3) Average number of dysplasia.(4) Frequency of p53 positive cases in main cancer.(5) Frequency of p53 positive dysplasia. Risk factors, smoking index above 500 and alcohol index above 100 are high risk groups. Results: (1) There were more cancer cases in the high risk group than in the low risk group (p=0.0003). (2) The frequency of dysplasia coexisting was higher (p=0.025);(3) The number of dysplasia was higher (p =0.009);(4) The frequency of p53 positive cases in cancer was higher (p =0.0025);(5) The rate of p53 positive dysplasia was higher. The development of dysplasia, alcohol consumption, smoking, exposure to risk factors, p53 abnormalities in the esophageal epithelium, and a part of the carcinogenesis process are examined. p53, p16, CyclinD1, CyclinE, TGF-β1receptor, Smad, Ki-67, HGF, c-Met protein, cancer gene, cancer suppressor gene, gene expression, and gene expression are expected to modulate differences in gene expression and proliferation activity between normal mucosa, atypical epithelium, and intraepithelial carcinoma. The results of this study indicate the significance of atypical epithelial precancerous lesions in esophageal cancer.

项目成果

Watanabe M.et al.: "A significant morphological transformation was recognized in esophageal cancer cells with an amplification/overexpression of the Cyclin D1 gene"Int J Oncol. 15. 1103-1108 (1999)

Watanabe M.等人：“随着 Cyclin D1 基因的扩增/过度表达，在食道癌细胞中发现了显着的形态转变”Int J Oncol。

Saeki H.et al.: "Alcohol consumption and cigarette smoking in relation to high frequency of p53 protein accumulation in oesophageal squamous cell carcinoma in the Japanese"Br J Cancer. (In press). (1999)

Saeki H.等人：“饮酒和吸烟与日本人食管鳞状细胞癌中 p53 蛋白的高频率积累有关”Br J Cancer。

Kitamura K.et al.: "Immunohistochemical Status of the p53 Protein and Ki-67 Antigen Using Biopsied Specimens can Predict a Sensitivity to Neoadjuvant Therapy in Patients with Esophageal Cancer"Hepato-Gastroentel. (In press). (1999)

Kitamura K.等人：“使用活检样本检测 p53 蛋白和 Ki-67 抗原的免疫组织化学状态可以预测食管癌患者对新辅助治疗的敏感性”Hepato-Gastroentel。

Watanabe M.et al.: "A flow cytometric DNA analysis is useful for screening multiple genetic alterations in squamous cell carcinoma of the esophagus"Cancer. 85. 2322-2328 (1999)

Watanabe M.等人：“流式细胞术 DNA 分析可用于筛查食道鳞状细胞癌的多种遗传改变”。

Tanaka S.et al.: "A dominant negative mutation of transforming growth factor-β receptor type II in microsatellite stable oesophageal carcinoma"Br J Cancer. (In press). (1999)

Tanaka S. 等人：“微卫星稳定食管癌中 II 型转化生长因子-β 受体的显性失活突变”Br J Cancer（1999 年出版）。