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DNA-糖鎖コンジュゲートの合成と細胞標的性をもつ新規アンチセンス分子への応用

DNA-糖链缀合物的合成及其在具有细胞靶向特性的新型反义分子中的应用

基本信息

批准号：
12019230
负责人：
松浦和則
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12019230/
关键词：
DNA 糖鎖コンジュゲートアンチセンスレクチン自己組織化

项目摘要

本研究では、天然に稀に存在する核酸塩基が糖で修飾されたDNAを模倣し、アンチセンス分子と細胞標的性遺伝子導入試薬の二つの役割を同一分子内にあわせもつ安定な分子として、DNA-糖鎖コンジュゲートを開発し、その分子認識特性を明らかにすることを目的としている。今年度はまず、以前我々が開発したジアゾカップリング法によりプラスミドを糖鎖で修飾し、クロマチンリモデリングを模倣したレクチンおよび糖鎖による人工転写制御系の構築を検討した。その結果、糖鎖修飾プラスミドの場合、特異的レクチンを添加することによって転写の抑制が観察された。また最近、DNAを機能分子を規則的に並べるためのmolecular glueとして利用する研究が注目されている。そこで、塩基修飾型オリゴDNA-ガラクトースコンジュゲートを固相法により合成し、その半分ずらした相補鎖とハイブリダイゼーションさせ、自己組織化させることで糖を一定の空間配置でクラスター化することができるのではないかと考えた。コンジュゲートと半分ずらし相補鎖は、45℃の融解温度を示す二重鎖を形成した。また分子量測定により集合体を形成していることがわかった。このコンジュゲートと半分ずらし相補鎖の1:1溶液をFITC-RCA_<120>溶液に加えると、シグモイド型の濃度依存性を示して結合することがわかった。これは、オリゴDNAの自己組織化にも濃度依存性があるために、ある程度の濃度から組織化が起こり、幾つかのガラクトース残基が協同的にRCAに結合しているためであろうと思われる。この系の特徴は、糖鎖間隔を厳密に制御できることにある。そこで、長さの異なるコンジュゲートを合成し、糖鎖間隔の異なる糖クラスターを構築した。その結果、糖鎖が同一の方向を向いているときのみ、強いレクチン認識能が現れることがわかった。

In this study, there are nucleic acid oligosaccharides, nucleic acid glycans, DNA models, DNA molecules and cells in the same molecule. In this study, there are nucleic acid oligosaccharides, nucleic acid glycosaminoglycans, nucleotides, nucleic acids, nucleic acid, glycosaminoglycoses, nucleic acid, nucleic acid, glycosaminoglycoses, nucleosides, nucleotides, nucleosides, nucleotides, nucleotides, This year, in the past, we started to make sure that the sugar system was used in the first place, and that the sugar system was used in the system. The results of the test, the sugar correction, the reduction of the data, and the addition of the special information to the test, the inhibition effect, the inhibition effect and the control effect. Recently, DNA mechanical molecular rules and regulations have been used to monitor the effectiveness of molecular glue research. In this paper, we use the method of solid-phase synthesis, half-phase synthesis, half-phase synthesis, and self-assembly of the DNA- system, which is based on the solid-phase synthesis method of the solid-phase synthesis method. The temperature of melting at 45 ℃ and the temperature of melting at 45 ℃ show that there is a double phase formation. The determination of molecular weight, the formation of aggregates, the formation of molecular weight measurement, the determination of molecular weight and the formation of aggregates. The solution at 1:1, the solution at half a minute, the solution at 1:1, the solution at half a minute, the solution at 1:1, the solution at half a minute, the solution at half a minute, the solution at 1:1, the solution at half a minute, the solution at half a minute, the solution at half an hour, the solution at half a minute, the solution at half a minute, the solution at half an hour, the solution at half a minute, the solution at half an hour, the solution at half a minute, the solution at half a minute, the solution at half an hour, the solution at half a The degree of dependence, the degree of dependence, the degree of dependence, The system is specially designed, and the sugar is separated from each other in order to make and control the temperature. In the first place, we should pay attention to the synthesis of sugar, sugar, and so on. The results show that the sugar is moving in the same direction, and it is important to know that the sugar is in the same direction.