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調節性T細胞による自己免疫病の特異的制御

调节性T细胞特异性控制自身免疫性疾病

基本信息

批准号：
12877077
负责人：
住田孝之
金额：
--
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877077/
关键词：
自己免疫病 NKT細胞 TCRAV24AJ18+BV11+α-GalCer

项目摘要

NKT細胞が自己免疫を制御する調節性T細胞であることが判明した。本研究では、ヒトの自己免疫病において、NKT細胞を定量すること、自己免疫病におけるNKT細胞の減少機序を分子免疫学的に解析することを目的とした。末梢血のTCRAV24+BV11+CD4-CD8-(double negative,DN)NKT細胞を5カラーを用いたフローサイトメトリーで定量解析した。慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性皮膚硬化症、シェーグレン症候群において、健常人と比較して、DN NKT細胞が減少していることが明らかになった。自己免疫病でDN NKT細胞が減少している原因を明らかにするために、抗原の一つであるα-Galactosylceramide(α-galCer)に対する細胞増殖反応を検討したところ、α-GalCerに対して反応する群、不応答の群と二群が存在することが明らかになった。次に、α-GalCer反応群である健常人末梢血由来の抗原提示細胞(APC)とNKT細胞をそれぞれフローサイトメトリーにより分画し、α-GalCer不応答群の患者末梢血から分画したNKT細胞とAPCとcris-crossで培養しα-GalCerに対する反応を検討した。その結果、患者由来のAPCは抗原提示する能力は有していたが、NKT細胞はα-GalCerに対して十分な増殖反応を示すことができなかった。このことから、患者のα-GalCerに対する不応答性は、NKT細胞それ自身の機能異常がその一因であることが判明した。さらに、抗原提示能力が健常人に比して低下していることから、抗原提示にも問題があることが示された。単球のCD1d分子の発現量は、正常であったが、alternative splicingによる変異CD1dの存在が明らかにされた。特に、可溶性CD1dは抗原結合部位が保たれているために、正常のCD1d分子による抗原提示に対して抑制的に働く可能性が推察される。以上の解析から、自己免疫病におけるNKT細胞の減少の原因として、抗原不足、NKT細胞の機能異常、CD1d変異体の影響が考えられた。

NKT cells control their immune function. The aim of this study is to quantify the presence of NKT cells in autoimmune diseases and to elucidate the mechanisms of NKT cell reduction in autoimmune diseases. TCRAV24 + BV11 + CD4-CD8-(double negative,DN)NKT cells in peripheral blood were quantitatively analyzed. Chronic joint disease, systemic dermatosis, systemic dermatosis syndrome, DN NKT cell reduction compared to healthy people The reasons for the decrease of DN NKT cells in autoimmune diseases are clear. One group of antigens is α-Galactosylceramide(α-galCer), which is responsible for the proliferation of DN NKT cells. The other group of antigens is α-galCer. In addition, α-GalCer antigen-indicating cells (APC) and NKT cells from peripheral blood of healthy individuals were cultured in vitro. α-GalCer antigen-indicating cells from peripheral blood of healthy individuals were cultured in vitro. The results showed that the APC antigen from the patient had the ability to express itself, and the NKT cells had the ability to express itself. The patient's α-GalCer response is not obvious, and the NKT cells have a cause of their own dysfunction. The ability of antigen presentation is lower than that of healthy people. CD1d molecules are found in different quantities in the world, such as normal and alternative splicing. In particular, soluble CD1d antigen binding site protection, normal CD1d molecular antigen tips for inhibition of the possibility of exploration The reasons for the decrease of NKT cells in autoimmune diseases, antigen deficiency, abnormal function of NKT cells, and the influence of CD1d are discussed.