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シェーグレン症候群の特異的制御へのアプローチ-自己抗原T細胞エピトープの解析-

干燥综合征的特异性控制方法 - 自身抗原 T 细胞表位分析 -

基本信息

批准号：
11148202
负责人：
住田孝之
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

シェーグレン症候群(SS)の口唇唾液腺には、T細胞を中心とした著明な細胞浸潤が認められ自己免疫発症に重要な役割を果している。浸潤T細胞のT細胞レセプター(TCR)解析から、それらが抗原刺激により誘導されていることが判明してきた。本研究では、唾液腺に浸潤したT細胞を認識する対応抗原を明らかにし、アナログペプチドを用いた特異的制御を目的とした。唾液腺に特有なT細胞のCDR3領域をコードする蛋白をプローブとして唾液腺のcDNAライブラリー由来蛋白をWest-Western法で解析した。その結果、唾液腺特異的自己抗原の一つとしてαアミラーゼが検出された。そこで、αアミラーゼのT細胞エピトープを明らかにするために、8種類のリコンビナント欠損蛋白(Ex1-1,AA16-56;Ex1-2,AA16-105;Ex1-3,AA16-171;Ex1-4,AA16-248;Ex1-5,AA16-293;Ex1-6,AA16-334;Ex1-7,AA16-367;Ex1-8,AA16-407)を作成した。SS患者末梢血中T細胞を用いて細胞内サイトカインの測定(IL-2)および定量PCR法によりIL-2mRNA量を指標としてT細胞エピトープを含む蛋白領域を検討した。11名のSS患者末梢血をスクリーニングしたところ、9名において、全長のアミラーゼコンビナント蛋白に対するT細胞反応が検出された。そのうち、1名において、Exon2,Exon5-6に少なくとも2個のアミラーゼのT細胞エピトープがあることが判明した。現在、自己反応性T細胞をアナジーに誘導し不活化するアナログペプチドをin vitroで選別中である。将来、抗原のアナログペプチドあるいは調節性ペプチドそのものをワクチネーションすることにより、SSの特異的制御が期待される。

The oral salivary glands in patients with SS2 syndrome (SS) are the center of T cell infiltration, which is an important part of immune response. Infiltrating T cells and T cell receptor (TCR) analysis and identification The purpose of this study is to identify and control the specific role of salivary gland infiltration in T cell recognition. CDR3 domain of salivary gland specific T cells was analyzed by West-Western method As a result, salivary gland specific antigens were detected. 8 kinds of defective proteins (Ex 1 - 1, AA 1-6 - 56; Ex 1 - 2, AA 1-6 - 105; Ex 1 - 3, AA 1-6 - 171; Ex 1 - 4, AA 1-6 - 248; Ex 1 - 5, AA 1-6 - 293; Ex 1 - 6, AA 1-6 - 334; Ex 1 - 7, AA 1-6 - 367; Ex 1 - 8, AA 1-6 - 407) were prepared. T cells in peripheral blood of SS patients were measured by IL-2 and quantitative PCR. IL-2 mRNA was measured by T cell protein domain. 11 SS patients had peripheral blood T-cell responses, 9 had peripheral blood T-cell responses, and 9 had full-length T-cell responses.そのうち、1名において、Exon2,Exon5-6に少なくとも2个のアミラーゼのT细胞エピトープがあることが判明した。Now, our own anti-T cells are induced and inactivated in vitro. In the future, antigen selection and selection will be regulated by regulatory factors, and SS specific control will be expected.