胎児毒性の分子機構に関する基礎的研究

胎儿毒性分子机制基础研究

• 批准号: 11876068
• 负责人: 土井 邦雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11876068/
• 关键词: fetal toxicity; apoptosis; mouse; rat; ENU; T-2 toxin; placenta; CYP isozymes

胎児毒性の分子機構に関する一連の研究の研究を展開するに当たって、基礎検討を実施した。即ち、化学発癌物質として知られているethylnitrosourea(ENU)と研究代表者によって分裂活性の高い細胞にapoptosisを誘発することが世界で初めて明らかにされたT-2 toxinを用い、マウスとラットで胎児毒性の発現を検索した結果、いずれの実験系でもそれぞれ特定の胎児組織にapoptosisに基づく細胞死の増強が認められ、併せて、周産期あるいは出生後に当該組織に高率に奇形の発現が認められた。今後、これらの実験系を活用し、化学物質による胎児組織のapoptosisの発現機構および奇形発生との関連について分子生物学的研究を展開して行く予定である。一方、胎児毒性の発現に大きく寄与すると考えられる胎盤における薬物代謝の動態を詳細に検索する最初のステップとして、正常妊娠ラットの妊娠日齢によるCYP isozymesの発現型をWestern blotting法および免疫組織学手法で検討した結果、妊娠のほぼ全期間を通じてCYP3Aが明瞭に発現していた。今後、化学物質投与妊娠ラットの胎盤におけるCYP isozymesの変動について検索する予定である。

A series of studies on the molecular mechanisms of fetal toxicity have been carried out. That is, the chemical carcinogen ethylnitrosourea(ENU) and the representative of the study are responsible for the induction of apoptosis in cells with high mitotic activity. The world is beginning to understand the use of T-2 toxin and the detection of fetal toxicity. The period of birth is very high when the tissue appears. In the future, the research on molecular biology of fetal tissue apoptosis, its mechanism and its relationship with chemical substances will be carried out in the future. The development of CYP3A was investigated by Western blotting and immunohistochemical methods. The results showed that CYP3A was detected during pregnancy. In the future, chemical administration to the placenta may cause changes in CYP isozymes.

项目成果

Ishigami N. et al.: "Apoptosis in mouse fetuses from dams exposed to T-2 toxin at different days of gestation"Exp. Toxicol. Pathol.. 52(in press). (2000)

Ishigami N. 等人：“在不同妊娠天数暴露于 T-2 毒素的小鼠胎儿中的细胞凋亡”实验。

Katayama K. et al.: "Ethylnitrosourea(ENU)-induced apoptosis in the rat fetal tissues"Histol. Histopathol.. 15(in press). (2000)

Katayama K.等人：“乙基亚硝基脲（ENU）诱导大鼠胎儿组织细胞凋亡”Histol。

Katayama K. et al.: "Teratologic studies in rat perinates and offsprings from dams administered with ethylnitrosourea(ENU)"Exp. Anim.. 49(in press). (2000)

Katayama K. 等人：“对服用乙基亚硝基脲 (ENU) 的大鼠围产期和后代进行的畸胎学研究”Exp。

Ishigami S. et al.: "Apoptosis in the developing mouse embryos from T-2 toxin-inoculated dams"Histol. Histopathol.. 14. 729-733 (1999)

Ishigami S. 等人：“T-2 毒素接种母鼠发育中的小鼠胚胎中的细胞凋亡”Histol。