パピローマウイルス抗原特異的細胞障害性リンパ球誘導による子宮頸癌治療の基礎的研究

乳头瘤病毒抗原特异性细胞毒性淋巴细胞诱导治疗宫颈癌的基础研究

• 批准号: 11877286
• 负责人: 宍倉 祐子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877286/
• 关键词: パピローマウイルス; T細胞; 子宮癌; HLA

子宮頸癌の病巣組織の約80%にはヒトパピローマウイルス(HPV)が感染しており、子宮癌の病因にはHPVが関与している。一方、ウイルスに感染しながらも高度異型病変が消退する症例も観察されている。我々は子宮癌患者においてHPV抗原に対する細胞障害活性をもったT細胞を再活性化することが新たな治療法になり得ると考え、解析を進めてきた。まず、子宮癌患者の同意の下に得られた病巣組織よりDNAとmRNAを抽出し、逆転写酵素でcDNAに変換し、PCRのプライマーを設定し増幅して、ウイルスのタイプおよび、TCR、Fasリガンドのメッセージを検出した。次に、各患者の末梢単核球からgenomic DNAを抽出し,DNAタイピング法にてHLAクラスIとクラスIIを決定した。[結果]HPVタイプ16陽性子宮癌患者のアリル頻度を『癌患者VS健常人』として示す。HLA-DRB1^*0405:14.8%vs28.3%、DRB1^*0901:55.6%vs29.7%、DRB1^*1302:3.7%vs14.5%のごとく特定のクラスIIアリル頻度と癌病変に関連が認められた。また、127人の症例の内51人が病巣にT細胞の浸潤を示すTCRが陽性であった。この51人の病巣には41.2%にperforin、62.7%にはFasリガンドのメッセージが認められた。[考察]HLADRB1のアリル頻度と疾患が相関し、病巣にはCD4陽性細胞の細胞障害因子であるFasリガンドのメッセージが存在することから、パピローマウイルス抗原特異的細胞障害性リンパ球は、従来想定されていたCD8陽性T細胞よりもCD4陽性細胞が重要な役割を果していると考えられる。今後、クラスII分子(DRB1)とCD4陽性T細胞とに親和性を持つアミノ酸配列の決定が必要となる。

About 80% of the tissue of child cancer is infected with HPV, and the etiology of child cancer is different from that of HPV. On the other hand, the patients were infected, the patients with high degree of disease, the patients with high degree of disease, the patients with symptoms and symptoms were observed. In our child cancer patients, the cytotoxic activity of HPV antigen was detected and the cytopathic activity was reactivated. The new treatment method was tested and analyzed. The child cancer patient agreed to get the DNA mRNA extract, reverse write the enzyme cDNA, set the profile of the PCR, detect the signal of the patient, detect the signal of the patient, TCR, and Fas the patient to obtain the diagnosis of the disease. In each patient, the nuclear ball was extracted from the periphery, the genomic DNA was extracted, and the DNA method was used to determine the II. [results] HPVs were detected in 16 patients with cancer and VS patients with normal HPVs. HLA- DRB 1 ^ * 0405 14.8% vs 28.3%, DRB 1 ^ * 0901 V 55.6% vs 29.7%, DRB1 ^ * 1302 V 3.7% vs 14.5%. Specific