PKNファミリーの細胞内伝達機構における機能解析

PKN家族细胞内传递机制的功能分析

• 批准号: 11680633
• 负责人: 向井 秀幸
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11680633/
• 关键词: PKN beta; PKN family; small GTPase Rho; sensitivity to arachidonic acid; SH3 protein; polyproline sequence; PRK2; Golgi

これまで蛋白リン酸化酵素PKNファミリーのメンバーとして、各組織に普遍的に存在するPKNαとPRK2の二つのアイソフォームの存在が明らかになっていたが、申請者らは、本年度の研究により、PKNの新たなアイソフォームを同定しPKNβと名づけた。PKNβは、PKNαやPRK2と同様、低分子量GTP結合蛋白質Rhoとの結合性を有していたが、さらにその制御領域内に、SH3蛋白質の結合コンセンサス配列を含むプロリンの豊富なストレッチを有しており、増殖因子受容体の下流で、Rhoとは異なるシグナルも同時に受けている可能性が考えられた。ノーザーンブロットおよび免疫化学的解析から、PKNβは、正常組織にはほとんど発現が認められず、腹瘍細胞系列において有意な発現を認めることがわかった。また、PKNβは、PKNαと異なって種々の腫瘍細胞系列において、核あるいは核周囲のゴルジ体に局在することも明らかになった。酵素学的解析から、PKNβは他のPKNファミリーのメンバー同様、自己リン酸化活性およびPKCと比較的似た基質特異性を示したが、しかしながら不飽和脂肪酸に対する反応性が他のメンバーに比べて乏しかった。これらの事実は、PKNファミリーの多様性を示すものであり、今後PKNβの生理機能に関する研究をすすめることにより、種々の増殖因子シグナルのクロストークや、転写制御、癌化のメカニズムの解明に寄与する可能性もあると考えられた。これらのデータは、Biochem.Biophys.Res.Commun.261,808-814,(1999)に報告した。

The presence of PKN α and PRK2 in various tissues is common. The presence of PKN β and PRK2 in various tissues is common. The presence of PKNα and PRK2 PKNβ, PKNα and PRK2 are the same, and the binding properties of Rho, a low molecular weight GTP binding protein, are different in the regulatory domain. The binding properties of SH3 protein are different in the regulatory domain, and the binding properties of Rho, a growth factor receptor, are different. Immunochemical analysis, PKN beta, normal tissue, and selection cell series PKNβ and PKNα are different species of tumor cells. Enzymatic analysis of PKN beta and other PKN proteins shows that the activity of PKN beta and PKC is similar to that of other PKN proteins, and that the activity of PKN beta and PKC is similar to that of PKN beta. This article discusses the possibility of future research on the physiological function of PKNβ, the growth factors of PKNβ, the control of PKN, and the interpretation of PKNβ. Biochem. Biophys. Res. Commun. 261, 808 -814,(1999).

项目成果

Oishi,K.: "Identification and characterization of PKN β、a novel isoform of protein kinase PKN."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 261. 808-814 (1999)

Oishi, K.：“PKN β 的鉴定和表征，PKN 是蛋白激酶 PKN 的一种新型亚型。”Biochem.Biophys.Res.Comm.. 261. 808-814 (1999)

Shibata、H.: "Interaction of PKN with a neuron-specfifc basic helix-loop-helix transcription factor、NDRF/NeuroD2."Mol.Brain Res.. 74. 126-134 (1999)

Shibata, H.：“PKN 与神经元特异性碱性螺旋-环-螺旋转录因子 NDRF/NeuroD2 的相互作用。Mol.Brain Res.. 74. 126-134 (1999)

Yoshinaga,C: "Mutational Analysis of the Regulatory Mechanism of PKN:The Regulatory Region of PKN Contains an Arachidonic Acid-Sensitive Autoinhibitory Domain"J.Biochem.. 126. 475-484 (1999)

Yoshinaga,C：“PKN 调节机制的突变分析：PKN 的调节区域包含花生四烯酸敏感的自抑制结构域”J.Biochem.. 126. 475-484 (1999)