酸化ストレスによって活性化されるSrcキナーゼシグナル伝達系の解析

氧化应激激活的Src激酶信号转导系统分析

• 批准号: 00J04284
• 负责人: 内藤 裕子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J04284/
• 关键词: Hgcl_2; 酸化ストレス; アルキル化剤; Src

本年度は、まずアルキル化剤によるSrcキナーゼ不活性化に必須の構造を解析した。我々は、Srcタンパク質中のシステインが直接修飾を受ける事により、構造的な変化によって不活性化されるというモデルを考えている。そこで、Srcタンパク質中のシステイン残基に点突然変異を導入した変異体を作成し、アルキル化剤による不活性化の有無を調べた。その結果、6番ならびに9番のシステインが不活性化に必須である事が判明しつつある。この結果は、Src蛋白質のキナーゼ活性領域に続く末端領域が、キナーゼ活性に対してアロステリックな活性抑制機能を持つ事を示す。さて、これらのシステインは、Srcファミリーキナーゼの中でも保存されているものとされていないものがある。そのうち、6番と9番のシステインは比較的良く保存されているが、例えばLynでは6番が欠失している。そこで、今後複数のキナーゼを比較検討する事で、更に詳細な解析を行いたい。また水銀の作用との比較を行いたいと考えている。さて、我々の解析から、癌遺伝子産物のv-Srcは、Ras-MAPKシグナル伝達系を介して、細胞間質を破壊するマトリックスメタロプロテイナーゼ2(MMP-2)の分泌を活性化する事が判明している。この、MMP-2は癌細胞の浸潤転移に決定的であるばかりでなく、炎症や血管新生の際の組織のremodelingに重要な機能を担う事が明かになりつつある。一方、正常細胞に内在するc-Srcは、不活性の常態下では、このMMP-2分泌を活性化する機能を持たない。そこで、水銀を用いてc-Srcを活性した時、MMP-2の分泌が亢進するかどうかを検討してみた。その結果、c-Srcの活性化に伴い、MMP-2分泌が活性化される現象を見い出した。現在更にその詳細を解析中である。

This year, we will analyze the necessary structure for the deactivation of the chemical compounds. In this case, the structure of the structure is modified by the direct modification of the structure. In addition, the presence or absence of a mutation in a protein residue is regulated by the presence or absence of a mutation in a protein residue. The result is that 6 times the number of times The results showed that Src protein activity domain, terminal domain, activity domain and activity inhibition function were maintained. In addition to the above, it is also necessary to maintain a high level of cooperation between the two countries. For example, Lyn is 6 times less than the original. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The role of mercury in the study In this paper, we identified the activation of v-Src, Ras-MAPK, and MMP-2 secretion in the cytosol. MMP-2 plays an important role in determining the invasion and migration of cancer cells, inflammation and remodeling of tissues during angiogenesis. In normal cells, c-Src is not active, but MMP-2 secretion is active. When mercury is used, c-Src is activated, MMP-2 is secreted. As a result, c-Src activation and MMP-2 secretion were observed. Now more detailed analysis in.

项目成果

Yuko Naito, Yanying Zhang, et al.: "A role for focal adhesion kinase in hylueonan-dependent MMP-2 secretion in human small-cell lung carcinoma cell line, QG90"Biochem Biophys Res Commun. 290(3). 1123-1127 (2002)

Yuko Naito、Yanying Zhang 等人：“粘着斑激酶在人小细胞肺癌细胞系 QG90 中依赖于透明质酸的 MMP-2 分泌中的作用”Biochem Biophys Res Commun。

Yuko Naito, Yanying Zhang, et al.: "Hyaluronan-CD44s signaling regulates matrix metalloproteinase-2 secretion in a human lung carcinoma cell line QG90"Cancer Res.. 62(14). 3962-3965 (2002)

Yuko Naito、Yanying Zhang 等人：“Hyaluronan-CD44s 信号传导调节人肺癌细胞系 QG90 中的基质金属蛋白酶-2 分泌”Cancer Res.. 62(14)。