Tobファミリー蛋白質による細胞増殖制御機構

Tob家族蛋白的细胞增殖控制机制

• 批准号: 00J09845
• 负责人: 中村 能久
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J09845/
• 关键词: Tob; Cafl; RXRβ; 遺伝子欠損マウス; 精子形成

新規癌抑制遺伝子産物Tobが関与する癌抑制機構や細胞増殖抑制機構、及び生理機能を解明することを目的として、tob遺伝子欠損マウスを用いた解析、及びTobの会合分子Caflの欠損マウスを作製、解析し、以下のことが明らかになった。(1)Tobの欠損により、MEF(mouse embryonic fibroblast)細胞の異常な増殖が観察され、染色体構造異常を有する細胞が増加することを明らかとした。(2)Tobはhistone acetylaseであるCBP/p300と物理的・機能的に相互作用し、P53非依存的な経路において、増殖因子刺激後のP21^<wafl/cip1>の遺伝子発現に関与することを示した。(3)Tob遺伝子欠損マウスの肝臓において、cyclin D1の発現が亢進していることを明らかにした。(4)Cafl欠損マウスの精子において、数の減少、運動能の低下、構造異常が観察され、雄が不妊になることを明らかにした。(5)Cafl欠損マウスの精巣において、核内レセプター・RXRβの機能が低下していることを示した。(6)Caflは、Tobと共に、RXRβと物理的に・機能的相互作用し、遣伝子発現に関与していることを明らかとした。以上、本研究では、細胞増殖抑制能を有するTobが、P21^<wafl/cip1>やcyclin D1といった細胞周期調節因子の転写制御を通して、Tobが細胞内ホメオスタシスに寄与する可能性を新たに見出した。また、cafl欠損マウスの解析を通し、Caflが体細胞側において精子成熟のための環境を整えるのに必須の因子であること示した。更に、RXRβ欠損マウスがcafl欠損マウスに見られるような精子無力症様の表現型(精子構造異常、精子数減少、運動能低下)を示すことから、CaflとRXRβの機能関連を想定し、CaflがTobと共にRXRβの機能に関与することを示した。

The new tumor suppressor gene Tob gene and the cancer suppressor organ cell proliferation inhibition mechanism, and the physiological mechanism can be used to understand the purpose of cancer suppression, the gene analysis of tob gene, and the analysis of Cafl, the rendezvous molecule of Tob gene. The main results are as follows: (1) Tob, MEF (mouse embryonic fibroblast) cells, colonies, chromosomes, and chromosomes. (2) Tob histone acetylase CBP/p300 physical mechanism interaction, p53 independent pathway pathway, P21 ^ & lt;wafl/cip1> phenotype after stimulation by reproductive factors. (3) the symptoms of Tob were abnormal, while those of cyclin D1 were abnormal. (4) the sperm count of Cafl was low, the number of sperm was low, the motility was low, and the male was not pregnant. (5) the Cafl has a low level of energy and energy in the nuclei. The RXR β has a low level of radioactivity. (6) the interaction between Cafl, Tob, RXR β physics and the mechanism of physics. In this study, Tob, P21 ^ & lt;wafl/cip1>, cyclin D1, cell cycle, cell cycle, cell cycle It is necessary for the analysis of cafl and Cafl cells, sperm maturation and environmental regulation to show that the factors are important. The changes of RXR β, Cafl β, RXR β, RXR β, CaflRXR β, CaflRXR β and RXR β were detected.