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ATL発症機構の解明と発症阻止

ATL发病机制的阐明及发病预防

基本信息

批准号：
00J60706
负责人：
小屋美博
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)の感染により惹起されるが、その発症機構には依然として不明な点が多い。しかし、抗Tax抗体の低いキャリアにATLが発症していることなどからTaxに対する免疫反応がATLの発症を制御している可能性が存在し、Taxに対する免疫誘導はATLの発症阻止につながる可能性がある。ワクチン効果を見る場合、抗体産生誘導などの液性免疫だけでなく細胞性免疫誘導能は大きなポイントであり、Taxが主な細胞性免疫の標的として報告されている。ペプチドを免疫しただけでは細胞性免疫の誘導は十分ではないが、ベロトキシン2Bサブユニット(Stx 2 B)等、キャリアタンパク質を融合させることにより、効果的に細胞性免疫を誘導できることが期待される。また、ATL由来でTax非発現細胞株において、脱メチル化処理によるTaxの発現の回復がみられ、その発現がメチル化により抑制されていることが示唆された。従って、脱メチル化により生体内でTaxを発現させ、免疫反応を惹起させることにより細胞性免疫の標的となる可能性がある。・得られた研究成果Tax180-188は、ラットF344/N Jcl-rnu/+のRT1.A1に提示される。本実験において、融合タンパクとして用いるTaxの領域は、Tax180-188、Tax175-193、及びTax170-198の三種類、いずれもStx 2 BのN末部に融合した配列を合成し、発現ベクターに組み込み、キメラ蛋白質合成を行なった。現在、免疫誘導能を検討すべく準備中である。また、ATL由来でTax非発現細胞株を動物に接種後、腫瘤を形成した個体に脱メチル化剤の投与を行なったが、生体内でのTax発現の回復は確認されなかった。他の脱メチル化剤の使用を検討する必要が考えられた。

Adult T-cell leukemia (ATL) and T-cell leukemia type I (HTLV-I) infection are still unknown. There is a possibility that anti-Tax antibodies may inhibit ATL development due to low levels of anti-Tax antibodies. There is a possibility that anti-Tax antibodies may induce ATL development due to low levels of anti-Tax antibodies. In the case of antibody production, induction of liquid immunity, induction of cellular immunity, and Tax induction, the target of cellular immunity is reported. The induction of cellular immunity is expected to be very important for the induction of cellular immunity. In addition, ATL is derived from a tax-free cell line, and the recovery of tax-free cells is inhibited by tax-free cells. The possibility of Tax development in vivo, immune response, and cellular immunity The research results Tax180-188 are mentioned in the RT1.A1 of the RT344/N Jcl-rnu/+. In this paper, three types of Tax, Tax180-188, Tax175-193 and tax170-198, are included in the fusion of Stx2B and N terminal part, and the synthesis of protein, the discovery of protein, and the synthesis of protein. Now, immune induction can be discussed in preparation. After inoculation, tumor formation, individual isolation, administration, and recovery of tax occurrence in vivo were confirmed. It is necessary to investigate the use of the new technology.