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Analysis of the mechanism of anti-tumor immunosuppression by peritoneal mesothelial cells phagocytosed with ovarian cancer cells and investigation of the method for reactivation anti-tumor immunity

腹膜间皮细胞吞噬卵巢癌细胞抗肿瘤免疫抑制机制分析及重新激活抗肿瘤免疫方法研究

基本信息

批准号：
21K09492
负责人：
小屋美博
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09492/
关键词：
卵巣癌中皮細胞抗腫瘍免疫

项目摘要

腹腔内の最大の構成要素である中皮細胞は、貪食能を有している。近年、貪食細胞の重要性が、神経損傷をはじめ様々な分野で報告されている。本課題では、(1)腹膜中皮細胞の卵巣癌細胞に対する貪食機能の解析を行い、(2)その結果、腹膜中皮細胞にどの様な変化が生じるのかを評価する。(3)そして、その変化が腫瘍微小環境へどのような影響を及ぼすのかを明らかにし、(4)宿主の腫瘍免疫を再賦活化する方法の探索を行う。令和４年度は、前年に引き続き(1)及び(2)を中心に遂行した。不死化したマウス由来中皮細胞と同系のアポトーシス誘導マウス卵巣癌細胞を共培養し、貪食性中皮細胞をFACSにより分取し、分取した貪食性中皮細胞からRNAを抽出し、免疫関連遺伝子の発現を定量的PCRにより解析した。これらの結果、定量的PCR解析では、免疫関連遺伝子及び脂質代謝関連分子の有意な発現変化が確認された。免疫抑制誘導分子の発現が増加し、一方、免疫共刺激遺伝子の発現が減少していた。これらの結果から、細胞片を貪食した中皮細胞は免疫抑制を誘導する性質があることが示され、卵巣癌細胞の宿主免疫系からの逃避に寄与している可能性が示唆された。また、本課題が予定通り進まない時に備え、癌関連中皮細胞（CAM）による宿主免疫系の抑制化に関しても準備を進めた。加えて、癌細胞側にも注目し、細胞表面分子であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4、CSPG4）、及びCD271の役割に関しての解析も行った。試験管内及びマウス個体内での解析の結果、CSPG4もCD271も癌の悪性化に寄与することが分かった。卵巣癌の新規治療標的として新たな知見をもたらすことが期待された。

The largest constituent element of the abdominal cavity is mesothelioma, which can be eaten. In recent years, the importance of gluttonous cells, nerve damage, and division of reports. This study includes: (1) analysis of bulimia function in peritoneal mesothelioma cells and ovarian cancer cells;(2) evaluation of the results of the study; and (3) analysis of changes in the development of peritoneal mesothelioma cells. (3)(4) Explore ways to reactivate the host's tumor immunity. In the fourth year of Linghe, the introduction of (1) and (2) was carried out at the center in the previous year. The results showed that there were no significant differences in the expression of immune related genes between the two groups, and there were no significant differences in the expression of immune related genes between them. These results, quantitative PCR analysis, and identification of immune-related genes and lipid metabolism-related molecules were identified. The expression of immunosuppression-inducing molecules increased, while the expression of immunostimulatory co-molecules decreased. The results of this study indicate that the immune system of human ovarian cancer cells may escape from the immune system induced by gluttony. This topic is intended to advance in preparation for tumor-associated mesothelioma (CAM) and in preparation for suppression of host immune system. The analysis of cell surface molecules such as Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4, CSPG4, and CD271 is related to the cleavage of cancer cells. The results of the analysis of CSPG4 and CD271 in vitro and in vivo were analyzed. New treatment targets for ovarian cancer