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糖連結ポルフィリンの腫瘍細胞ターゲティング能と光毒性

糖联卟啉的肿瘤细胞靶向能力和光毒性

基本信息

批准号：
12019101
负责人：
覚知豊次
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、光線力学的療法(PDT)は新しいガン診断治療法として期待されており、様々なPDT光増感剤が開発されている。本研究では腫瘍細胞ターゲティング素子への応用を目的として、生体内に豊富に存在する種々の糖質および糖鎖をテトラフェニルポルフィリン骨格に導入したポルフィリン誘導体の合成を行った。また、これらの糖連結ポルフィリン誘導体のPDT光増感剤としての有用性を検討するために、分光学的手法を用いて物理的性質について明らかにし、さらに、種々のポルフィリン誘導体の生体組織内への取り込みと光毒性をin vitro系で評価し、糖質の違いによる腫瘍細胞ターゲティング能について検討した。ポルフィリン環形成反応を亜鉛存在下で行うことで糖連結ポルフィリンの飛躍的な収率の向上を目指した。さらにポルフィリンからクロリンへの高収率な還元反応も検討した。in vitro系においてはHeLa細胞を用いたMTT assay法により光毒性を相対に評価し、さらに、化合物の細胞への取り込みに関して蛍光顕微鏡を用いた形態観察を行った。これらの研究結果より、種々の糖連結ポルフィリンの腫瘍細胞親和性および光物性、光毒性の相関性を評価した。糖鎖を連結したポルフィリン誘導体の光毒性について測定した結果、結合した糖鎖の本数により顕著な差違がみられた。これらのポルフィリン化合物の一重項酸素発生能評価およびHeLa細胞に接触させた場合の形態観察から、光毒性の違いは細胞親和力に依存することがわかった。さらに、化合物の分配係数の測定結果より、化合物の細胞への取り込みと親疎水性バランスに相関関係があることが判った。また、単糖連結ポルフィリン誘導体をクロリン誘導体へ変換することで光反応性が向上し、著しい光毒性の増加がみられた。

In recent years, photodynamic therapy (PDT) has been developed as a new diagnostic and therapeutic method. In this study, we studied the synthesis of glycans and glycans that are abundant in tumor cells. The PDT photosensitizing agent of the sugar chain inducer is used to evaluate the usefulness of the PDT photosensitizing agent in vitro by means of physical properties and spectroscopic methods. In the presence of a sugar chain, the formation of an anti-sugar chain leads to an upward trend in the rate of growth. In addition, the high rate of return of the original anti-corruption investigation The MTT assay was used to evaluate the phototoxicity of HeLa cells in vitro. The results of this study were as follows: 1. The affinity of tumor cells to the sugar chain of the species and the correlation between photoproperties and phototoxicity were evaluated. The results of the phototoxicity assay of the sugar chain and the number of sugar chains were analyzed. The production of these compounds depends on their morphological and phototoxic properties and on their cellular affinity. In addition, the determination results of the partition coefficients of the compounds, the selection of the cellular structure of the compounds, the affinity of the compounds, and the correlation between them were determined. In addition, the photoactivity of the sugar chain is increased due to the increase in phototoxicity.