AIDS発症・非発症SHIV感染サルの病理所見についての個体レベルでの検討

对患有和未患有艾滋病的 SHIV 感染猴子的病理结果进行个体水平检查

• 批准号: 12035211
• 负责人: 伊吹 謙太郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035211/
• 关键词: AIDS発症・非発症系; 急性期感染経過; SHIV; サル個体レベルの病態; 病理学的検討; AIDS生ワクチン開発; 感染防御機構; AIDS発症抑制

AIDS発症SHIV-89.6P(以下89.6P)と非発症SHIV,NM-3rN(NM-3rN)の急性期の感染経過について,サル個体レベルでSIVmac239(239)と比較検討した結果,以下の1〜3が明らかとなった。1、個体レベルでの病理学的検索法の確立:239感染をモデルとして,生検/剖検による全身の経時的な検索系を確立し,併せてウイルス産生細胞(VPC)同定用プローブを作成した。2、89.6PとNM-3rNの急性期感染経過の比較:89.6Pでは感染後2週までに,胸腺皮質に著明な細胞変性が出現し,12週までに高度の萎縮を認めた。239感染とは異なり,末梢リンパ組織では著しい活性化の過程を経ることなく,主としてアポトーシスにより著明な細胞脱落を来した。またIn situハイブリダイゼーションではVPCは主として胸腺髄質に検出された。89.6P感染を特徴づける胸腺病変は,ヒト乳幼児において急性ストレス萎縮として知られる病態の組織像に極めて類似していた。ストレス萎縮は,高度の外傷,化学療法,敗血症などによって惹起され,視床下部-下垂体-副腎系の関与が想定されている。我々の研究では,89.6P感染の病態には,免疫-神経-内分泌系を含む全身的な反応が関与している可能性が強く示唆され,更なる解析が必要と考えられた(以上,投稿準備中)。一方,NM-3rNでは軽度の慢性持続性のリンパ節腫脹に移行し,その状態に止まって発症には至らないことが明らかとなった。3、生ワクチン候補ウイルスによる89.6P発症防御とその病理所見の検討:NM-3rNから調節遺伝子を除いた生ワクチン候補による89.6Pの感染防御実験では,完全防御は出来なかったが,末梢リンパ球減少および組織破壊は著しく低減され,AIDS発症は見られなかった。この発症抑制機序についても更に病理学的な検討が必要と考えられた。

SIVmac239(239) and SIVmac239(239) were compared between AIDS onset SHIV-89.6P(below 89.6P) and non-AIDS onset SHIV,NM-3rN(NM-3rN). 1. Establishment of Pathological Model of Individual Cell:239. Establishment of Systemic Pathological Model of Infection, Pathogenesis/Anatomy, and Establishment of VPC and VPC. 2. 89.6P was compared with NM-3rN in acute infection period:89.6P was found in thymic cortex at 2 weeks after infection, and at 12 weeks after infection, there was a high degree of atrophy. 239 Infection is different, the terminal tissue is activated, the main tissue is activated, the cell is shed In situ, the virus was detected in the VPC. 89.6P infection is characterized by acute atrophy of the thymus gland and similar pathological tissue. Atrophy, severe trauma, chemotherapy, blood poisoning, hypoblepharosis-pituitary-adrenal system and its relationship with the brain. In our research, we found that the pathogenesis of 89.6P infection is related to the immune-neuroendocrine system and the possibility of systemic reaction is strong, and the analysis is necessary (above, preparation for submission). On the one hand,NM-3rN has experienced chronic and persistent nodal swelling while migrating, and its state has stopped developing symptoms and has become increasingly clear. 3. Pathological findings of disease prevention and treatment:NM-3rN regulatory genes are removed from the candidate for disease prevention and treatment, complete defense is removed from the candidate for disease prevention and treatment, and the peripheral sphere is reduced and tissue destruction is reduced. AIDS disease is reduced. It is necessary to investigate the mechanism of disease inhibition and pathology.

项目成果

Iida,T.,Shimada,T.,Ibuki,K. et al.: "Role of apoptosis induction in both peripheral lymph nodes and thymus in progressive loss of CD4+ cells in SHIV-infected macaques."AIDS Res.Hum.Retroviruses.. 16(1). 9-18 (2000)

饭田 T.、岛田 T.、伊吹 K.

Kozyrev,I.L.,Ibuki,K.,Shimada,T.,Miura,T. et al.: "Characterization of less pathogenic infectious molecular clones derived from acute-pathogenic SHIV-89.6P stock virus"Virology. 282(1). 6-13 (2001)

科济列夫，I.L.，伊吹，K.，岛田，T.，三浦，T.