病原性・非病原性SHIVの感染初期における体内増殖部位と組織病理学的変化の解析

致病性和非致病性SHIV感染早期体内增殖位点及组织病理学变化分析

• 批准号: 13226044
• 负责人: 伊吹 謙太郎
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226044/
• 关键词: 病原性SHIV; 感染初期; サル個体レベルの病態; 病理学的検討

病原性SHIVであるSHIV89.6P、非病原性SHIVであるSHIVNM-3rNをアカゲザルに静脈内接種し、その感染初期におけるウイルス学的、免疫学的、組織病理学的解析を行った。病原性SHIV89.6P感染ザルでは、感染後2週以内に末梢血中のCD4陽性細胞が枯渇し、血漿ウイルスRNA量も2週目にピーク(>10^9copies/ml)となり、その後10^6copies/ml前後のセットポイントを維持した。リンパ節・GALTでは、ウイルス産生細胞の出現を認めたが、その頻度は少なく、急速進行性のCD4陽性細胞減少を説明するのは困難と考えられた。方、胸腺では感染後2週以内で髄質細胞を中心にウイルス産生細胞強陽性所見が得られ、4週では胸腺組織の崩壊と末梢リンパ節における傍皮質領域での細胞の枯渇へと進行した。同様のウイルスロードを示すサル免疫不全ウイルス(SIV)ではこのようなsevereな病変は認められない。これらはSHIV89.6P感染に特異な所見であり、病態への関与が示唆された。一方、SHIVNM-3rN感染ザルでは、末梢血中のCD4陽性細胞数に大きな変化はなく、血漿ウイルスRNA量も2〜4週の間にピーク(<10^7copies/ml)となるが、その後セットポイントは減少し、検出限界以下となった。各SHIV感染ザルのリンパ系臓器でのプロウイルスDNA量を測定したところ、SHIV89.6P感染ザルでは2週目で胸腺、脾臓、腸管リンパ節のいずれも高値(10^4-10^6copies/μg)を示したが、SHIVNM-3rN感染ザルでは2週目ではほとんど検出限界以下であった。以上のことから、この2種のSHIVの感染初期における臓器指向性と増殖力が病態に反映していると考えられた。

Pathogenic SHIV89.6P, non-pathogenic SHIVM-3rN, intravenous vaccination, early infection, and histopathological analysis CD4-positive cells in peripheral blood decreased within 2 weeks after infection, and plasma RNA levels increased to> 10^9 copies/ml within 2 weeks after infection, and maintained at 10^6 copies/ml after infection. The frequency of CD4-positive cells decreased rapidly, and the number of CD4-positive cells decreased rapidly. In both thymus and thymus, strong positive cells were observed in the cytoplasm within 2 weeks after infection. In thymus tissue, cell apoptosis in the peripheral node was observed within 4 weeks after infection. In the same way, the immune deficiency virus (SIV) can be used to treat severe diseases. The infection of SHIV89.6P was found to be specific, pathological and related. The number of CD4-positive cells in peripheral blood increased and the amount of plasma RNA decreased after 2 ~ 4 weeks (<10^7 copies/ml). The amount of DNA in the thymus, spleen and intestine was measured at 2 weeks after infection with SHIV89.6P, and at 2 weeks after infection with SHIVM-3rN. These two kinds of SHIV infection early stage, the organ directivity, the reproductive ability, the pathological reflection, the disease response, the disease response.

项目成果

Kwofie T.B., Miura T., Ibuki K., Enose Y.et al.: "Characterization of simian and human immunodeficiency chimeric viruses re-isolated from vaccinated macuque monkeys after challenge infection"Arch.Virol.. (in press). (2002)

Kwofie T.B.、Miura T.、Ibuki K.、Enose Y.等人：“攻击感染后从接种疫苗的猕猴中重新分离出的猿猴和人类免疫缺陷嵌合病毒的特征”Arch.Virol..（出版中）。

Iida T, Kita M, Miura T, Ibuki K, Hayami M. et al.: "Apoptosis induced by in vitro infection with simian-human immunodeficiency chimeric virus in macaque and human peripheral blood mononuclear cells"AIDS Res. Hum. Retroviruses. 17(15). 1387-1393 (2001)

Iida T、Kita M、Miura T、Ibuki K、Hayami M.等：“猕猴和人外周血单核细胞体外感染猿-人免疫缺陷嵌合病毒诱导细胞凋亡”AIDS Res。

Kozyrev I.L, Ibuki K., Shimada T, Miura T.et al.: "Characterization of less pathogenic infectious molecular clones derived from acpathogenic SHIV-89.6p stock virus"Virology. 282(1). 6-13 (2001)

Kozyrev I.L、Ibuki K.、Shimada T、Miura T.等人：“源自致致病性 SHIV-89.6p 病毒的致病性较低的感染性分子克隆的特征”病毒学。

Takehisa J., Harada Y., Ibuki K., Shimada T., Miura T.et al.: "Natural infection of wild-born mandrills (Mandrill us sphinx) with two different types of simian immunodeficiency virus"AIDS Res.Hum.Retroviruses. 17(12). 1143-1154 (2001)

Takehisa J.、Harada Y.、Ibuki K.、Shimada T.、Miura T.等人：“两种不同类型的猿猴免疫缺陷病毒对野生山魈（Mandrill us sphinx）的自然感染”AIDS Res.Hum。