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骨粗鬆症抑制活性を有するゾアンタミン類の全合成と転写因子との相互作用解析

具有骨质疏松抑制活性的佐蒽胺的全合成及其与转录因子的相互作用分析

基本信息

批准号：
12045208
负责人：
大栗博毅
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

珊瑚礁に群生するスナギンチャクから単離されたゾアンタミンは、抗炎症活性を有する海産アルカロイドである。最近、同族のノルゾアンタミンが、骨粗鬆症モデルマウスに対して優れた骨吸収抑制活性を示し、かつ、副作用がほとんどないことが報告された。骨に対しての作用メカニズムは不明だが、極めて興味深い。収束的な全合成を達成すべく、まず、A環部とC環部を立体選択的に連結した。鍵工程となる溝呂木-Heck反応は、反応点近傍の立体障害のため基質の微妙な改変が重要であった。検討の末、10位をMOM基で保護すれば、閉環反応が進行することがわかった。ヨウ化サマリウムで21位をエピ化させながら還元後、19位メチルを導入し、ABC環骨格を合成した。更にごく最近、シクロプロパン化により、9位の構築に成功した。これにより、難関であるC環の近接四級炭素(9,12,22位)の構築を達成できた。また、不斉Diels-Alder反応によりC環部の構築を検討した。モレキュラーシーブの添加により、同一の不斉チタン錯体から付加体の両鏡像体を作り分けられることを見出した。モレキュラーシーブは系内に発生するHClを捕捉して、チタン錯体の構造を変化させる可能性が高いことが分かった。上村らから供与されたゾアンタミン類を用いて、エストロゲン受容体に結合する蛍光性リガンドとの競争結合阻害実験を検討した。蛍光偏光法での測定から、エストロゲン受容体(ヒトα及びβ)へのゾアンタミン類塩酸塩の親和性は低いことが分かった。これは、エストラジオール等の投与で問題となる子宮重量増加等の副作用が、ゾアンタミン類塩酸塩では起こらないことと合致する。

Coral reef population growth, isolation, and anti-inflammatory activity Recently, the family has been reported to have bone resorption inhibitory activity, side effects, and other side effects. The role of the bone is unclear, and the interest is deep. The complete synthesis of the bundle is achieved by linking the A ring and the C ring. The key engineering is to change the subtlety of the matrix near the reverse point. At the end of the discussion, 10-bit MOM based protection, closed-loop anti-interference is carried out. The 21-bit code is converted into the original code, the 19-bit code is converted into the ABC code. More recently, the company has successfully constructed a 9-bit system. The structure of the C ring near the fourth-order carbon (9,12,22 bits) is achieved. The construction of the C ring is discussed in detail. The same is true of the image. The possibility of HC1 generation in the system and structural transformation of the system is high. Uemura's research on the optical properties and competitive barriers of the receptor The affinity of the receptor (α and β) to the acid-like substance was determined by optical polarization. The side effects such as increased uterine weight, increased weight, etc.